Autologe fettavledede stamceller (ASC) for behandling av perianal fistel ved Crohns sykdom: en pilotstudie (ASPEFIC1)

Grunnleggende informasjon:

Lipogems: Lipogems®-systemet er en engangsanordning for fettsuging, prosessering og reinjeksjon av fettvev. Prosedyren finner sted i en enkelt kirurgisk tid. Det er en engangsenhet som gradvis reduserer størrelsen på fettvevsklynger, vasker fullstendig pro-inflammatorisk olje og blodavfall gjennom et minimalt manipulasjons "fritt enzym" i et aseptisk lukket system fullstendig forhåndsfylt av romtemperatur fysiologisk løsning.

Lipogems produkt er et ikke-ekspandert og mikrofrakturert fettvev klar for autologe innstillinger.

SalveColl-E: Salvecoll® er sterilt bioplastisk, hesteavledet, type I kollagenmateriale med en fullstendig bevart fibrøs struktur (ikke-rekonstruert) som sikrer regenerering av berørt vev. Type I kollagen har null risiko for å overføre virale eller mikrobielle infeksjoner.

Begrunnelse for studien: For å evaluere effekten av bruk av ACSS i crohn-relaterte perianale fistler. Målet med studien er å forbedre fistelheling etter 1 år fra 25 % til 65 %.

Behandling av forsøkspersoner På tidspunktet for fisteldiagnose vil pasientene bli screenet for kvalifisering og et informert samtykke vil bli gitt. Alle pasienter vil gjennomgå en løs setonplassering etter antibiotikaprofylakseadministrasjon med Ciprofloxacin og Metronidazol for å oppnå en bekkensepsisoppløsning ved tidspunkt 0.

I uke 4 vil det bli utført et kirurgisk inngrep. I generell anestesi vil en antibiotikaprofylakse bli administrert og subkutant abdominalt fettvev vil bli samlet opp av LIPOGEMS-systemet for å forberede ASCS.

I infiltrasjonstrinnet infiltreres adrenalin i en saltvannsløsning (2 μg/ml sluttkonsentrasjon) ved hjelp av en 19 cm spesialdesignet stump engangskanyle.

Vasokonstriksjonen sammen med den butte punktet på kanylen unngår enhver utilsiktet intravaskulær injeksjon og letter den påfølgende lipoaspirasjonen. Tre hundre til 500 ml injiseres vanligvis i det valgte området for fettinnsamling (vanligvis nedre del av magen), noe som gjør vevet virkelig "fylt" med injeksjonsløsningen. Aspirasjonstrinnet (lipoapirat) utføres med en luer-lås-sprøyte koblet til en 19 cm stump kanyle (3 mm OD), med 5 ovale hull (1 ´ 2 mm). Noen få slag med en standard fettsugingsteknikk er nok til å høste 6-10 ml fettvev. Vakuum under aspirasjon kan oppnås manuelt eller ved å klemme sprøytestempelet med et klemmeinstrument. Opptil 1000 ml kan høstes på under 15 min, og 1-2 min er nok. Det høstede lipoaspiratet kan gradvis settes inn i enheten ved hjelp av flere 10-cc sprøyter.

Deretter, i litotomistilling, vil en seton bli fjernet og en fistelkanal vil bli grundig curettet og irrigert. Etter en slimhinneklaff som er klargjort rundt den indre åpningen, vil celler injiseres i det perianale fettvevet.

Mellom 40 og 130 ml lipoaspirat (ideelt sett 100 ml) behandles hver gang i standard 225 ml-enheten. For å unngå celleskade bør det ikke være luft i enheten under alle prosedyretrinn, og enheten bør forhåndsfylles med saltvann før behandlingen påbegynnes. Det aspirerte fettet bør alltid være omgitt av et flytende miljø: dette er avgjørende for å oppnå sunne mindre fettklynger i stedet for olje og fettvevsrester. Den første klyngreduksjonen ble oppnådd ved å skyve det aspirerte fettet fra sprøyten inn i anordningen og gjennom det første størrelsesreduksjonsfilteret mens den tilsvarende mengden saltvann slapp ut mot avfallsposen. Det endelige Lipogems-produktet samles deretter i 10 ml sprøyter koblet til den øvre åpningen av enheten. Det endelige Lipogems-produktet er nå klart for injeksjon i den perianale fistelen.

Etter en SALVECOL-E-pasta-injeksjon i fistelkanalen kan slimhinneklaffen lukkes med en absorberbar avbrutt sutur. En utvendig åpning vil bli forseglet med Dermabond Mini.

Pasientene vil få en intravenøs infusjon av Infliximab (Remicade) i en dose på 5 mg per kilo kroppsvekt i uke 8, 10, 14 og hver 8. uke i totalt ni doser.

Begrunnelse for behandling ASCS-injeksjonen i det perianale fettvevet i forbindelse med Infliximab-behandling ville forbedre en crohn-relatert perianal fistelheling.

Denne assosiasjonen kan redusere gjentakelses- og reintervensjonsfrekvensen med en forbedring av livskvaliteten.

Forsøkspopulasjon Antall forsøkspersoner som skal studeres Planlagt antall forsøkspersoner som skal screenes: 10 Forventet antall forsøkssteder: 1

Tilbaketrekkingskriterier Forsøkspersonen kan trekke seg når som helst. Pasienten kan trekkes fra rettssaken etter etterforskerens skjønn av sikkerhetshensyn. Hvis pasienten trekker seg eller blir trukket tilbake når som helst etter å ha mottatt prøveproduktet, vil endelig sikkerhetsinformasjon bli innhentet.

Pasienter som under operasjonen anses som ikke egnet inkludert i denne protokollen, vil bli trukket fra studien. I tilfelle en forsøksperson trekkes ut av rettssaken for tidlig, vil etterforskeren sørge for at prosedyrene for det siste besøket blir gjennomført, hvis mulig. Den primære årsaken (uønsket hendelse, manglende overholdelse av protokoll eller annet) for seponering må spesifiseres i CRF.

En pasient som trekker seg fra studien vil bli analysert i henhold til evaluerbarheten til emner for analyse.

Metoder og vurderinger Besøksprosedyrer

Studien består av følgende besøk:

• Besøk 1: Diagnose, baseline-besøk og første operasjonsprosedyre: Screening av pasient, Baseline-undersøkelse, Pre-kirurgi og operasjonsvurdering, Informert samtykke.
• Besøk 2: Behandlingsbesøk: Kirurgi
• Besøk 3: Medisinsk behandling: start administrering av Infliximab
• Besøk 4, 5, 6, 7,8,9: Medisinsk behandlingsoppfølging
• Besøk 10: slutt på studien: siste infliksimab-dose

Ved eventuell for tidlig seponering av forsøket vil pasienten om mulig bli innkalt til siste besøk. Selv om pasienten ikke kan møte, må sluttprøveskjemaet fylles ut.

Utrederen skal føre en fagundersøkelseslogg og en fagregistreringslogg. Disse kan kombineres i ett dokument.

Forsøkspersoner som er påmeldt til rettssaken vil få dokumenter om at han/hun er i rettssaken, kontaktadresse og telefonnumre.

I tilfelle en forsøksperson trekkes ut av rettssaken for tidlig, vil etterforskeren sørge for at prosedyrene for det siste besøket blir gjennomført, hvis mulig. Den primære årsaken (uønsket hendelse, manglende overholdelse av protokoll eller annet) for seponering må spesifiseres i CRF.

Alle pasienter vil bli klassifisert i henhold til American Society of Anesthesiology Physical Status Classification som beskrevet nedenfor. Ingen begrensning med hensyn til ASA-status vil bli brukt i denne utprøvingen.

Pasientoverholdelse Utforskeren vil forsterke etterlevelsen av protokollen ved å sikre at kun pasienter som er villige til å følge prøveprosedyrene, blir registrert i studien.

Definisjoner av uønskede hendelser

Bivirkning (AE):

Enhver uheldig medisinsk hendelse i et individ eller klinisk undersøkelsesobjekt som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.

En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (f.eks. inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.

Merk: Dette inkluderer hendelser fra den første prøverelaterte aktiviteten etter at forsøkspersonen har signert det informerte samtykket og frem til oppfølgingsperioden etter behandling som definert i protokollen.

Følgende skal ikke registreres som AE:

• Forhåndsplanlagte prosedyrer med mindre tilstanden som prosedyren ble planlagt for har forverret seg fra den første prøverelaterte aktiviteten etter at forsøkspersonen har signert det informerte samtykket.
• Pre-eksisterende forhold funnet som et resultat av screeningsprosedyrer. Disse skal registreres som sykehistorie/samtidig sykdom.

En AE kan også være en klinisk laboratorieabnormitet som anses som klinisk signifikant, dvs. en abnormitet som antyder en sykdom og/eller organtoksisitet og er av en alvorlighetsgrad som krever aktiv behandling (dvs. seponering av prøveproduktet, hyppigere oppfølging eller diagnostisk utredning).

Følgende hendelser vil ikke bli registrert som bivirkninger, da slike plager forventes å være relatert til den kirurgiske prosedyren:

• Postoperativ kvalme/oppkast
• Postoperativ sår hals på grunn av intubasjon
• Postoperativ smerte på grunn av kirurgisk inngrep innen 3 måneder fra operasjonen.

Alvorlig bivirkning (SAE):

En SAE er en opplevelse som ved enhver dose resulterer i ett av følgende:

• Død
• En livsfarlig* opplevelse
• Sykehusinnleggelse hos pasient eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
• En vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet

• Viktige medisinske hendelser som kanskje ikke resulterer i død, er livstruende* eller krever sykehusinnleggelse, kan betraktes som en SAE når de, basert på passende medisinsk vurdering, kan sette pasienten i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre ett av utfallene. oppført i denne definisjonen.

  • Begrepet "livstruende" i definisjonen av SAE refererer til en hendelse der forsøkspersonen var i fare for å dø på tidspunktet for hendelsen. Den refererer ikke til en hendelse som hypotetisk kunne ha forårsaket døden hvis den var mer alvorlig.

Ikke-alvorlig uønsket hendelse:

En ikke-alvorlig AE er enhver AE som ikke oppfyller definisjonen av en alvorlig AE.

Definisjoner av alvorlighetsvurdering:

• Mild - Ingen eller forbigående symptomer, ingen forstyrrelse av forsøkspersonens daglige aktiviteter.
• Moderat - Markerte symptomer, moderat forstyrrelse av forsøkspersonens daglige aktiviteter.
• Alvorlig - Betydelig forstyrrelse av forsøkspersonens daglige aktiviteter, uakseptabelt.

Forholdet til definisjoner av vurdering av prøveprodukt:

• Sannsynlig: gode grunner og tilstrekkelig dokumentasjon for å anta årsakssammenheng
• Mulig: en årsakssammenheng kan tenkes og kan ikke avvises
• Usannsynlig: hendelsen er mest sannsynlig relatert til en annen etiologi enn prøveproduktet

Resultatkategorier og definisjoner:

• Gjenopprettet - Fullt restituert, eller ved medisinsk eller kirurgisk behandling, har tilstanden gått tilbake til nivået som ble observert ved den første forsøksrelaterte aktiviteten etter at forsøkspersonen signerte det informerte samtykket.
• Gjenoppretting - Tilstanden er i bedring og forsøkspersonen forventes å komme seg etter hendelsen. Denne termen skal kun brukes når forsøkspersonen har fullført prøven.
• Gjenopprettet med følgetilstander - Som et resultat av AE led forsøkspersonen vedvarende og betydelig funksjonshemming/uførhet (f.eks. ble blind, døv, lam). Eventuelle bivirkninger gjenfunnet med følgetilstander bør vurderes som en SAE.
• Ikke gjenfunnet.
• Fatal.
• Ukjent - Dette begrepet skal bare brukes i tilfeller hvor emnet i