クローン病の肛門周囲瘻の治療のための自己脂肪由来幹細胞 (ASC): パイロット研究 (ASPEFIC1)

基本情報：

Lipogems: Lipogems® システムは、脂肪吸引、処理、脂肪組織の再注入のための使い捨てデバイスです。 処置は 1 回の手術時間で行われます。 これは、脂肪組織クラスターのサイズを徐々に縮小し、室温の生理的溶液で完全に事前充填された無菌閉鎖システムで、最小限の操作「遊離酵素」で完全に炎症誘発性の油と血液のデブリドを洗浄する使い捨てデバイスです。

Lipogems 製品は、自家移植の準備が整った非拡張のマイクロフラクチャ脂肪組織です。

Salvecoll-E: Salvecoll® は、無菌のバイオプラスチック、ウマ由来、I 型コラーゲン素材で、完全に保存された繊維構造 (再構築されていない) を備えており、影響を受けた組織の再生を確実にします。 I型コラーゲンは、ウイルスや微生物感染を伝染させるリスクがありません.

試験の根拠: クローン関連の肛門周囲瘻におけるACSSの使用の有効性を評価すること。 この研究の目的は、1 年で瘻孔の治癒を 25% から 65% に改善することです。

対象の治療 瘻診断の時点で、患者は適格性についてスクリーニングされ、インフォームドコンセントが管理される。 すべての患者は、シプロフロキサシンとメトロニダゾールによる抗生物質の予防投与後に緩いシートン配置を受け、時間0で骨盤敗血症の解消が得られます。

4週目に外科的処置が行われます。 全身麻酔で予防的抗生物質が投与され、皮下腹部脂肪組織が LIPOGEMS システムによって収集され、ASCS が準備されます。

浸潤ステップでは、生理食塩水中のアドレナリン (最終濃度 2 μg/ml) を、特別に設計された 19 cm の使い捨てブラント カニューレを使用して浸潤させます。

カニューレの鈍い先端と一緒に血管収縮は、任意の偶発的な血管内注射を回避し、その後の脂肪吸引を容易にします。 通常、300 ～ 500 ml が脂肪採取のために選択された領域 (通常は下腹部) に注入され、組織が注入溶液で実際に「満たされる」ようになります。 吸引ステップ (lipoaspirate) は、5 つの楕円形の穴 (1 × 2 mm) を備えた、使い捨ての 19 cm の鈍いカニューレ (3 mm OD) に接続されたルアー ロック シリンジによって実行されます。 標準的な脂肪吸引技術を使用した数回のストロークで、6 ～ 10 ml の脂肪組織を採取できます。 吸引中の真空は、手動で、またはクランプ器具でシリンジプランジャーをクランプすることによって得ることができます。 1,000 ml までは 15 分以内で収穫でき、1 ～ 2 分で十分です。 収穫された脂肪吸引物は、複数の 10 cc シリンジを使用してデバイスに徐々に入れることができます。

続いて、切石位でシートンを除去し、瘻管を完全に掻爬して洗浄します。 内部開口部の周りに粘膜フラップを準備した後、肛門周囲の脂肪組織に細胞を注入します。

標準的な 225 ml 装置では、毎回 40 ～ 130 ml の脂肪吸引物 (理想的には 100 ml) が処理されます。 細胞の損傷を避けるために、すべての手順でデバイス内に空気が入らないようにし、処理を開始する前にデバイスに生理食塩水を事前に充填する必要があります。 吸引された脂肪は、常に液体環境に囲まれている必要があります。これは、油や脂肪組織の破片ではなく、健康で小さな脂肪クラスターを得るために不可欠です。 最初のクラスター減少は、吸引された脂肪を注射器からデバイスに押し込み、最初のサイズ縮小フィルターを通過させ、対応する量の生理食塩水を廃棄物バッグに向かって排出させることによって得られました。 最終リポジェム製品は、デバイスの上部開口部に接続された 10 ml シリンジに収集されます。 Lipogems の最終製品は、肛門周囲瘻への注射の準備が整いました。

SALVECOLL-E ペーストを瘻管に注入した後、吸収性結節縫合糸で粘膜弁を閉じることができます。 外部開口部はダーマボンド ミニで密閉します。

患者は、インフリキシマブ（レミケード）の静脈内注入を、体重 1 キログラムあたり 5 mg の用量で、8、10、14 週、および 8 週ごとに合計 9 回受けます。

治療の理論的根拠 インフリキシマブ療法に関連した肛門周囲脂肪組織への ASCS 注射は、クローン関連の肛門周囲瘻の治癒を改善します。

この関連性は、再発率と再介入率を低下させ、生活の質を改善する可能性があります。

試験集団 試験対象数 スクリーニング対象予定数：10 予定試験実施施設数：1

撤回基準 被験者はいつでも自由に撤回できます。 安全上の懸念から、治験責任医師の裁量により、患者は治験から除外される場合があります。 患者が試験製品を受け取った後いつでも中止または中止された場合、最終的な安全性情報が取得されます。

手術中にこのプロトコルに含まれるのに適していないと見なされた患者は、研究から除外されます。 被験者が治験から時期尚早に取り下げられた場合、治験責任医師は、可能であれば、最後の訪問の手順が確実に行われるようにします。 中止の主な理由（有害事象、プロトコルの不遵守、またはその他）は、CRF で指定する必要があります。

研究から取り下げられた患者は、分析対象の評価可能性に従って分析されます。

方法と評価 訪問手順

この研究は、次の訪問で構成されています。

• 訪問 1: 診断、ベースライン訪問、および最初の手術手順: 患者のスクリーニング、ベースライン検査、手術前および手術評価、インフォームド コンセント。
• 訪問 2: 治療 訪問: 手術
• 来院3：治療：インフリキシマブ投与開始
• 訪問 4、5、6、7、8、9: 治療のフォローアップ
• 訪問 10: 研究の終了: 最後のインフリキシマブ投与

治験が早期に中止された場合、可能であれば、患者は最後の来院に呼ばれます。 患者が参加できない場合でも、治験終了フォームに記入する必要があります。

治験責任医師は、被験者のスクリーニング ログと被験者の登録ログを保持する必要があります。 これらは 1 つの文書にまとめることができます。

治験に登録された被験者には、治験中であること、連絡先住所、電話番号が記載された書類が提供されます。

被験者が治験から時期尚早に取り下げられた場合、治験責任医師は、可能であれば、最後の訪問の手順が確実に行われるようにします。 中止の主な理由（有害事象、プロトコルの不遵守、またはその他）は、CRF で指定する必要があります。

すべての患者は、以下に説明するように、米国麻酔学会の身体状態分類に従って分類されます。 このトライアルでは、ASA ステータスに関する制限は適用されません。

患者のコンプライアンス 治験責任医師は、治験手順に従う意思のある患者のみが治験に登録されるようにすることで、プロトコルの遵守を強化します。

定義 有害事象

有害事象（AE）：

医薬品を投与された被験者または臨床調査の被験者における不都合な医学的出来事であり、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。

したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連するあらゆる好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。

注: これには、被験者がインフォームド コンセントに署名した後、プロトコルで定義されている治療後のフォローアップ期間までの最初の試験関連の活動からのイベントが含まれます。

以下は有害事象として記録されるべきではありません。

• 被験者がインフォームドコンセントに署名した後、手順が計画された状態が最初の試験関連の活動から悪化していない限り、事前に計画された手順。
• スクリーニング手順の結果として発見された既存の状態。 これらは、病歴/併発疾患として記録する必要があります。

AE はまた、臨床的に重要と見なされる臨床検査異常、すなわち疾患および/または臓器毒性を示唆し、積極的な管理 (すなわち、 試用製品の中止、より頻繁なフォローアップまたは診断調査）。

以下の事象は有害事象として記録されません。このような不快感は外科的処置に関連すると予想されるためです。

• 術後の吐き気・嘔吐
• 挿管による術後の喉の痛み
• -手術から3か月以内の外科的介入による術後の痛み。

重篤な有害事象 (SAE):

SAE とは、用量を問わず、次のいずれかをもたらす経験です。

• 死
• 生命を脅かす*経験
• -対象入院または既存の入院の延長
• 永続的または重大な障害/無能力

• 死亡、生命を脅かす*、または入院を必要としない重要な医療事象は、適切な医学的判断に基づいて、被験者を危険にさらす可能性があり、結果の1つを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性がある場合、SAEと見なされる場合がありますこの定義に記載されています。

  • SAE の定義における「生命を脅かす」という用語は、事象の発生時に被験者が死亡の危険にさらされていた事象を指します。 これは、より深刻な場合に死に至った可能性のある事象を指すものではありません。

重篤でない有害事象:

非重篤な AE は、重篤な AE の定義を満たさないあらゆる AE です。

重大度評価の定義:

• 軽度 - 無症状または一過性の症状で、被験者の日常生活に支障はありません。
• 中程度 - 顕著な症状、被験者の日常活動への中程度の干渉。
• 重度 - 被験者の日常活動にかなりの干渉があり、容認できません。

試用版評価定義との関係:

• 可能性が高い: 因果関係を仮定する十分な理由と十分な証拠
• 可能：因果関係が考えられ、却下できない
• 可能性は低い: 事象は、試験製品以外の病因に関連している可能性が最も高い

結果のカテゴリと定義:

• 回復 - 完全に回復したか、医学的または外科的治療により、被験者がインフォームドコンセントに署名した後の最初の治験関連の活動で観察されたレベルに状態が戻った。
• 回復中 - 状態は改善しており、被験者はイベントから回復する見込みです。 この用語は、被験者が試験を完了した場合にのみ使用する必要があります。
• 後遺症を伴う回復 - AEの結果として、被験者は永続的かつ重大な障害/無能力を被りました（例. 盲目、耳が聞こえなくなり、麻痺した）。 後遺症で回復した AE は、SAE と評価する必要があります。
• 未回収。
• 致命的。
• 不明 - この用語は、件名が次の場合にのみ使用する必要があります。