크론병의 치루 치료를 위한 자가 지방 유래 줄기 세포(ASC): 파일럿 연구 (ASPEFIC1)

기본 정보:

Lipogems: Lipogems® 시스템은 지방 흡입, 처리 및 지방 조직 재주입을 위한 일회용 장치입니다. 절차는 단일 수술 시간에 이루어집니다. 실온의 생리학적 용액으로 완전히 미리 채워진 무균 폐쇄 시스템에서 최소한의 조작 "자유 효소"를 통해 염증 유발 오일과 혈액 파편을 완전히 세척하여 지방 조직 클러스터 크기를 점진적으로 줄이는 일회용 장치입니다.

Lipogems 제품은 비확장 및 미세골절 지방 조직으로 자가 설정이 가능합니다.

SalveColl-E: Salvecoll®은 무균 바이오플라스틱, 말 유래, 영향을 받는 조직의 재생을 보장하는 완전히 보존된 섬유 구조(재구성되지 않음)가 있는 I형 콜라겐 물질입니다. I형 콜라겐은 바이러스나 미생물 감염을 전파할 위험이 전혀 없습니다.

임상시험의 이론적 근거: 크론 관련 항문주위 누공에서 ACSS 사용의 효능을 평가하기 위함입니다. 이 연구의 목표는 1년 후 누공 치유율을 25%에서 65%로 개선하는 것입니다.

피험자 치료 누공 진단 시 환자는 적격성 검사를 받고 정보에 입각한 동의서를 받게 됩니다. 모든 환자는 시간 0에서 골반 패혈증 해결을 얻기 위해 Ciprofloxacin과 Metronidazole을 사용한 예방적 항생제 투여 후 느슨한 고정술을 받게 됩니다.

4주차에 외과적 시술을 시행합니다. 전신 마취에서 항생제 예방법을 투여하고 피하 복부 지방 조직을 LIPOGEMS 시스템으로 수집하여 ASCS를 준비합니다.

침투 단계에서 식염수(최종 농도 2μg/ml)의 아드레날린은 특별히 고안된 19cm 일회용 블런트 캐뉼라를 사용하여 침투됩니다.

캐뉼라의 무딘 지점과 함께 혈관 수축은 우발적인 혈관 내 주입을 방지하고 이후의 지방 흡입을 용이하게 합니다. 일반적으로 300~500ml를 지방 수확을 위해 선택한 부위(보통 하복부)에 주사하여 조직이 실제로 주사액으로 "채워지게" 합니다. 흡인 단계(lipoaspirate)는 5개의 타원형 구멍(1 x 2mm)이 있는 일회용 19cm 무딘 캐뉼라(3mm OD)에 연결된 루어락 주사기로 수행됩니다. 표준 지방 흡입 기술을 사용하여 몇 번의 스트로크로 6-10ml의 지방 조직을 수확할 수 있습니다. 흡입하는 동안 진공은 수동으로 또는 클램프 기구로 주사기 플런저를 고정하여 얻을 수 있습니다. 최대 1,000ml를 15분 이내에 수확할 수 있으며 1~2분이면 충분합니다. 수확된 지방흡입물은 여러 개의 10cc 주사기를 사용하여 점진적으로 장치에 넣을 수 있습니다.

그 후, 쇄석술 위치에서 배설물을 제거하고 누관을 철저히 큐렛하고 세척합니다. 내부 개구부 주위에 점막피판을 준비한 후 항문주위 지방 조직에 세포를 주입합니다.

40~130ml의 리포애스퍼레이트(이상적으로는 100ml)가 표준 225ml 장치에서 매번 처리됩니다. 세포 손상을 방지하려면 모든 절차 단계 동안 장치에 공기가 없어야 하며 처리를 시작하기 전에 장치에 식염수를 미리 채워야 합니다. 흡인된 지방은 항상 액체 환경으로 둘러싸여 있어야 합니다. 이것은 기름과 지방 조직 파편 대신 건강한 작은 지방 클러스터를 얻는 데 필수적입니다. 첫 번째 군집 감소는 흡입된 지방을 주사기에서 장치로 밀어 넣고 첫 번째 크기 감소 필터를 통해 해당 양의 식염수가 폐기물 백으로 배출되도록 함으로써 얻어졌습니다. 그런 다음 최종 Lipogems 제품을 장치의 상단 개구부에 연결된 10ml 주사기에 수집합니다. 최종 Lipogems 제품은 이제 항문주위 누공에 주입할 준비가 되었습니다.

누관에 SALVECOLL-E 페이스트를 주입한 후 흡수성 중단 봉합사로 점막 피판을 봉합할 수 있습니다. 외부 개구부는 Dermabond Mini로 밀봉됩니다.

환자들은 Infliximab(Remicade)을 8주, 10주, 14주 및 매 8주마다 체중 1kg당 5mg의 용량으로 총 9회 정맥 주사합니다.

치료의 근거 Infliximab 요법과 함께 항문주위 지방 조직에 ASCS 주사를 하면 크론 관련 항문주위 누공 치유가 개선될 것입니다.

이러한 연관성은 삶의 질 향상과 함께 재발 및 재치료 비율을 감소시킬 수 있습니다.

임상시험 모집단 연구할 피험자 수 스크리닝할 예정 피험자 수: 10 예상 시험 사이트 수: 1

철회 기준 피험자는 언제든지 철회할 수 있습니다. 환자는 안전성 문제로 인해 연구자의 재량에 따라 임상시험에서 제외될 수 있습니다. 환자가 시험 제품을 받은 후 언제든지 철회하거나 철회하는 경우 최종 안전성 정보를 얻습니다.

수술 중 이 프로토콜에 포함되지 않는 것으로 간주되는 환자는 연구에서 제외됩니다. 피험자가 시험에서 조기에 철회되는 경우 조사자는 가능한 경우 마지막 방문 절차가 수행되도록 할 것입니다. 중단에 대한 주요 이유(부작용, 프로토콜 비준수 또는 기타)는 CRF에 명시되어야 합니다.

연구에서 제외된 환자는 분석 대상의 평가 가능성에 따라 분석될 것입니다.

방법 및 평가 방문 절차

이 연구는 다음 방문으로 구성됩니다.

• 방문 1: 진단, 기준선 방문 및 첫 번째 수술 절차: 환자 선별, 기준선 검사, 수술 전 및 수술 평가, 사전 동의.
• 방문 2: 치료 방문: 수술
• 방문 3: 의학적 치료: Infliximab 투여 시작
• 방문 4, 5, 6, 7,8,9: 의학적 치료 추적
• 방문 10: 연구 종료: 마지막 인플릭시맵 용량

시험이 조기에 중단되는 경우 환자는 가능하면 마지막 방문을 위해 호출됩니다. 환자가 참석할 수 없는 경우에도 평가 종료 양식을 작성해야 합니다.

조사자는 피험자 선별 일지와 피험자 등록 일지를 보관해야 합니다. 이들은 하나의 문서로 결합될 수 있습니다.

임상시험에 등록한 피험자에게는 임상시험에 참여하고 있음을 나타내는 문서, 연락처 및 전화번호가 제공됩니다.

피험자가 시험에서 조기에 철회되는 경우 조사자는 가능한 경우 마지막 방문 절차가 수행되도록 할 것입니다. 중단에 대한 주요 이유(부작용, 프로토콜 비준수 또는 기타)는 CRF에 명시되어야 합니다.

모든 환자는 아래에 기술된 바와 같이 미국 마취학회 신체 상태 분류에 따라 분류될 것이다. 이 평가판에는 ASA 상태에 관한 제한이 적용되지 않습니다.

환자 준수 조사자는 시험 절차를 따르려는 환자만 시험에 등록하도록 하여 프로토콜 준수를 강화합니다.

정의 부작용

부작용(AE):

피험자 또는 임상 조사 피험자에게 제약 제품이 투여되고 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없는 뜻밖의 의학적 발생.

따라서 유해 사례는 의약품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.

참고: 여기에는 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 프로토콜에 정의된 치료 후 후속 기간까지 첫 번째 시험 관련 활동의 사건이 포함됩니다.

다음은 AE로 기록되지 않아야 합니다.

• 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 절차가 계획된 상태가 첫 번째 시험 관련 활동에서 악화되지 않는 한 사전 계획된 절차.
• 스크리닝 절차의 결과로 발견된 기존 조건. 이들은 병력/동반 질병으로 기록되어야 합니다.

AE는 또한 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 임상 실험실 이상, 즉 질병 및/또는 장기 독성을 시사하는 이상 및 적극적인 관리를 필요로 하는 중증도(즉, 시제품 중단, 더 빈번한 추적 또는 진단 조사).

다음과 같은 불편함은 수술 절차와 관련이 있을 것으로 예상되므로 부작용으로 기록되지 않습니다.

• 수술 후 메스꺼움/구토
• 삽관으로 인한 수술 후 인후염
• 수술 후 3개월 이내의 외과적 개입으로 인한 수술 후 통증.

중대한 부작용(SAE):

SAE는 복용량에 관계없이 다음 중 하나를 초래하는 경험입니다.

• 죽음
• 생명을 위협하는* 경험
• 대상자 입원 또는 기존 입원의 연장
• 지속적이거나 상당한 장애/무능력

• 적절한 의학적 판단에 따라 대상을 위험에 빠뜨릴 수 있고 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있는 경우 사망으로 이어지지 않거나, 생명을 위협하거나* 입원이 필요할 수 있는 중요한 의학적 사건은 SAE로 간주될 수 있습니다. 이 정의에 나열되어 있습니다.

  • SAE의 정의에서 "생명을 위협하는"이라는 용어는 사건 당시 피험자가 사망할 위험이 있는 사건을 의미합니다. 더 심했다면 사망에 이르게 했을 가능성이 있는 사건은 언급하지 않습니다.

심각하지 않은 부작용:

심각하지 않은 AE는 심각한 AE의 정의를 충족하지 않는 모든 AE입니다.

심각도 평가 정의:

• 약함 - 증상이 없거나 일시적이며 대상의 일상 활동에 지장이 없습니다.
• 보통 - 현저한 증상, 피험자의 일상 활동에 중간 정도의 방해.
• 심함 - 피험자의 일상 활동에 상당한 방해가 됨, 용납할 수 없음.

시험 제품 평가 정의와의 관계:

• 개연성: 인과 관계를 가정하기에 타당한 이유와 충분한 문서
• 가능: 인과관계가 생각할 수 있고 무시할 수 없음
• 가능성 없음: 이벤트가 시험 제품 이외의 병인과 관련될 가능성이 가장 높습니다.

결과 범주 및 정의:

• 회복됨 - 완전히 회복되었거나 의학적 또는 외과적 치료에 의해 피험자가 사전 동의서에 서명한 후 상태가 첫 번째 시험 관련 활동에서 관찰된 수준으로 돌아왔습니다.
• 회복 중 - 상태가 호전되고 있으며 대상은 사건에서 회복될 것으로 예상됩니다. 이 용어는 피험자가 시험을 완료한 경우에만 사용해야 합니다.
• 후유증과 함께 회복됨 - AE의 결과로 피험자는 지속적이고 상당한 장애/무능력을 겪었습니다(예: 맹인, 귀먹은 사람, 마비된 사람). 후유증과 함께 회복된 모든 AE는 SAE로 평가되어야 합니다.
• 복구되지 않았습니다.
• 치명적인.
• 알 수 없음 - 이 용어는 주제가 i인 경우에만 사용해야 합니다.