Autologiczne komórki macierzyste pochodzące z tkanki tłuszczowej (ASC) do leczenia przetoki okołoodbytniczej w chorobie Leśniowskiego-Crohna: badanie pilotażowe (ASPEFIC1)

Podstawowe informacje:

Lipogems: System Lipogems® to jednorazowe urządzenie do liposukcji, przetwarzania i ponownego wstrzykiwania tkanki tłuszczowej. Zabieg odbywa się w jednym czasie chirurgicznym. Jest to urządzenie jednorazowego użytku, które stopniowo zmniejsza rozmiar skupisk tkanki tłuszczowej, całkowicie zmywając prozapalny olej i krew poprzez minimalną manipulację „wolnym enzymem” w aseptycznym systemie zamkniętym, całkowicie wypełnionym roztworem fizjologicznym o temperaturze pokojowej.

Produkt Lipogems to nieekspandowana i mikrozłamana tkanka tłuszczowa gotowa do autologicznych ustawień.

SalveColl-E: Salvecoll® to sterylny bioplastik pochodzenia końskiego, kolagen typu I o całkowicie zachowanej strukturze włóknistej (nierekonstruowanej), który zapewnia regenerację dotkniętych tkanek. Kolagen typu I ma zerowe ryzyko przenoszenia infekcji wirusowych lub drobnoustrojowych.

Uzasadnienie badania: Ocena skuteczności zastosowania ACSS w przetokach okołoodbytniczych związanych z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Celem badania jest poprawa gojenia się przetok w ciągu 1 roku z 25% do 65%.

Leczenie pacjentów W momencie rozpoznania przetoki pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności i udzielona zostanie świadoma zgoda. Wszyscy pacjenci zostaną poddani luźnemu umieszczeniu setonu po profilaktycznym podaniu antybiotyków z cyprofloksacyną i metronidazolem w celu uzyskania ustąpienia posocznicy w miednicy mniejszej w czasie 0.

W 4 tygodniu zostanie przeprowadzony zabieg chirurgiczny. W znieczuleniu ogólnym zostanie zastosowana profilaktyka antybiotykowa oraz pobrana podskórna tkanka tłuszczowa brzucha systemem LIPOGEMS do przygotowania ASCS.

Na etapie infiltracji adrenalina w roztworze soli fizjologicznej (końcowe stężenie 2 μg/ml) jest infiltrowana za pomocą specjalnie zaprojektowanej jednorazowej tępej kaniuli o długości 19 cm.

Zwężenie naczyń wraz z tępym końcem kaniuli zapobiega przypadkowemu wstrzyknięciu donaczyniowemu i ułatwia późniejszą lipoaspirację. Trzysta do 500 ml jest zwykle wstrzykiwane w wybrany obszar do pobrania tłuszczu (zwykle w podbrzuszu), dzięki czemu tkanka jest naprawdę „wypełniona” roztworem do iniekcji. Etap aspiracji (lipoaspirat) jest wykonywany za pomocą strzykawki typu luer lock połączonej z jednorazową tępą kaniulą o długości 19 cm (3 mm OD), z 5 owalnymi otworami (1 ´ 2 mm). Kilka pociągnięć przy użyciu standardowej techniki liposukcji wystarczy, aby pobrać 6-10 ml tkanki tłuszczowej. Podciśnienie podczas zasysania można uzyskać ręcznie lub przez zaciśnięcie tłoka strzykawki za pomocą przyrządu zaciskowego. Do 1000 ml można zebrać w mniej niż 15 minut, a wystarczą 1-2 minuty. Zebrany lipoaspirat można stopniowo wprowadzać do urządzenia za pomocą wielu strzykawek o pojemności 10 cm3.

Następnie w pozycji litotomii usunie się seton, a kanał przetoki zostanie dokładnie wyłyżeczkowany i przepłukany. Po przygotowaniu płata śluzówki wokół otworu wewnętrznego, komórki zostaną wstrzyknięte w tkankę tłuszczową okołoodbytniczą.

W standardowym urządzeniu o pojemności 225 ml przetwarza się każdorazowo od 40 do 130 ml lipoaspiratu (idealnie 100 ml). Aby uniknąć uszkodzenia komórek, podczas wszystkich etapów procedury w urządzeniu nie powinno znajdować się powietrze, a urządzenie należy wstępnie napełnić solą fizjologiczną przed rozpoczęciem przetwarzania. Odsysany tłuszcz powinien być zawsze otoczony płynnym środowiskiem: jest to niezbędne do uzyskania zdrowych mniejszych skupisk tłuszczu zamiast oleju i resztek tkanki tłuszczowej. Pierwszą redukcję klastrów uzyskano przez wypchnięcie zasysanego tłuszczu ze strzykawki do urządzenia i przez pierwszy filtr zmniejszający rozmiar, jednocześnie umożliwiając wypłynięcie odpowiedniej ilości solanki w kierunku worka na odpady. Końcowy produkt Lipogems jest następnie zbierany do 10-ml strzykawek podłączonych do górnego otworu urządzenia. Końcowy produkt Lipogems jest teraz gotowy do wstrzyknięcia w przetokę okołoodbytniczą.

Po wstrzyknięciu pasty SALVECOLL-E do kanału przetoki płat śluzówki można zamknąć wchłanialnymi szwami przerywanymi. Otwór zewnętrzny zostanie uszczelniony za pomocą Dermabond Mini.

Pacjenci otrzymają infuzję dożylną infliksymabu (Remicade) w dawce 5 mg na kilogram masy ciała w 8., 10., 14. tygodniu i co 8 tygodni, łącznie dziewięć dawek.

Uzasadnienie leczenia Wstrzyknięcie ASCS w tkankę tłuszczową okołoodbytniczą w połączeniu z terapią infliksymabem poprawiłoby gojenie się przetoki okołoodbytniczej związanej z chorobą Crohna.

Związek ten może polegać na zmniejszeniu częstości nawrotów i ponownej interwencji z poprawą jakości życia.

Populacja badana Liczba osób do badania Planowana liczba osób do badań przesiewowych: 10 Przewidywana liczba ośrodków badawczych: 1

Kryteria wycofania Uczestnik może wycofać się w dowolnym momencie. Pacjent może zostać wycofany z badania według uznania badacza ze względów bezpieczeństwa. Jeśli pacjent wycofa się lub zostanie wycofany w dowolnym momencie po otrzymaniu produktu próbnego, zostaną uzyskane ostateczne informacje dotyczące bezpieczeństwa.

Pacjenci, którzy podczas operacji zostaną uznani za nieodpowiednich, objęci tym protokołem, zostaną wycofani z badania. W przypadku przedwczesnego wycofania uczestnika z badania, Badacz dopilnuje, aby w miarę możliwości odbyły się procedury z ostatniej wizyty. Główny powód (zdarzenie niepożądane, niezgodność z protokołem lub inny) do przerwania leczenia musi być określony w CRF.

Pacjent wycofany z badania zostanie poddany analizie zgodnie z możliwością oceny podmiotów do analizy.

Metody i oceny Procedury wizyt

Badanie obejmuje następujące wizyty:

• Wizyta 1: Diagnoza, wizyta wyjściowa i pierwszy zabieg chirurgiczny: Badanie przesiewowe pacjenta, Badanie wyjściowe, Ocena przedoperacyjna i operacyjna, Świadoma zgoda.
• Wizyta 2: Wizyta lecznicza: Chirurgia
• Wizyta 3: Leczenie: rozpocząć podawanie infliksymabu
• Wizyta 4, 5, 6, 7,8,9: Kontrola lekarska
• Wizyta 10: koniec badania: ostatnia dawka infliksymabu

W przypadku przedwczesnego przerwania badania pacjent zostanie w miarę możliwości wezwany na ostatnią wizytę. Nawet jeśli pacjent nie może przyjść, formularz zakończenia badania musi zostać wypełniony.

Badacz musi prowadzić dziennik badania przesiewowego badanego oraz dziennik rejestracji badanego. Można je połączyć w jednym dokumencie.

Osoby zgłoszone do badania otrzymają dokumenty potwierdzające udział w badaniu, adres kontaktowy i numery telefonów.

W przypadku przedwczesnego wycofania uczestnika z badania, Badacz dopilnuje, aby w miarę możliwości odbyły się procedury z ostatniej wizyty. Główny powód (zdarzenie niepożądane, niezgodność z protokołem lub inny) do przerwania leczenia musi być określony w CRF.

Wszyscy pacjenci zostaną sklasyfikowani zgodnie z klasyfikacją stanu fizycznego Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego, jak opisano poniżej. W tym badaniu nie będą obowiązywać żadne ograniczenia dotyczące statusu ASA.

Przestrzeganie zaleceń przez pacjenta Badacz wzmocni przestrzeganie protokołu, upewniając się, że do badania zostaną włączeni tylko pacjenci, którzy chcą zastosować się do procedur badania.

Definicje zdarzeń niepożądanych

Zdarzenie niepożądane (AE):

Każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.

Zdarzeniem niepożądanym może być zatem dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (np. w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym, czy nie.

Uwaga: Obejmuje to zdarzenia od pierwszej czynności związanej z badaniem po podpisaniu przez uczestnika świadomej zgody i do okresu obserwacji po leczeniu, jak określono w protokole.

Następujące zdarzenia nie powinny być rejestrowane jako AE:

• Wstępnie zaplanowane procedury, chyba że stan, w przypadku którego zaplanowano zabieg, pogorszył się od pierwszej czynności związanej z badaniem po podpisaniu przez pacjenta świadomej zgody.
• Istniejące wcześniej schorzenia wykryte w wyniku procedur przesiewowych. Powinny one być odnotowane jako historia medyczna/choroby współistniejące.

AE może być również kliniczną nieprawidłowością laboratoryjną uznawaną za istotną klinicznie, tj. zaprzestanie stosowania produktu próbnego, częstsze badania kontrolne lub diagnostyczne).

Następujące zdarzenia nie będą rejestrowane jako zdarzenia niepożądane, ponieważ oczekuje się, że takie dolegliwości będą związane z zabiegiem chirurgicznym:

• Pooperacyjne nudności/wymioty
• Pooperacyjny ból gardła spowodowany intubacją
• Ból pooperacyjny spowodowany interwencją chirurgiczną w ciągu 3 miesięcy od operacji.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE):

SAE to doświadczenie, które przy dowolnej dawce skutkuje którymkolwiek z poniższych:

• Śmierć
• Zagrażające życiu* doświadczenie
• Hospitalizacja podmiotowa lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji
• Trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność

• Ważne zdarzenia medyczne, które mogą nie prowadzić do zgonu, zagrażać życiu* lub wymagać hospitalizacji, można uznać za SAE, jeżeli w oparciu o odpowiednią ocenę medyczną mogą stanowić zagrożenie dla pacjenta i mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu ze skutków wymienione w tej definicji.

  • Termin „zagrażający życiu” w definicji SAE odnosi się do zdarzenia, w którym pacjent był narażony na ryzyko śmierci w czasie zdarzenia. Nie odnosi się do zdarzenia, które hipotetycznie mogłoby spowodować śmierć, gdyby było cięższe.

Niepoważne zdarzenie niepożądane:

Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde zdarzenie niepożądane, które nie spełnia definicji poważnego zdarzenia niepożądanego.

Definicje oceny dotkliwości:

• Łagodne - Brak lub przejściowe objawy, brak zakłóceń w codziennych czynnościach podmiotu.
• Umiarkowane - Wyraźne objawy, umiarkowana ingerencja w codzienne czynności podmiotu.
• Poważne - Znaczna ingerencja w codzienne czynności podmiotu, niedopuszczalna.

Związek z definicjami oceny produktu próbnego:

• Prawdopodobne: dobre powody i wystarczająca dokumentacja, aby założyć związek przyczynowy
• Możliwe: możliwy jest związek przyczynowy i nie można go odrzucić
• Mało prawdopodobne: zdarzenie jest najprawdopodobniej związane z etiologią inną niż produkt próbny

Kategorie i definicje wyników:

• Wyzdrowieny — w pełni wyleczony lub po leczeniu medycznym lub chirurgicznym stan powrócił do poziomu obserwowanego podczas pierwszej czynności związanej z badaniem po podpisaniu przez uczestnika świadomej zgody.
• Powrót do zdrowia — stan się poprawia i oczekuje się, że pacjent wyzdrowieje po zdarzeniu. Termin ten powinien być używany tylko wtedy, gdy podmiot ukończył próbę.
• Wyzdrowiał z następstwami – W wyniku zdarzenia niepożądanego podmiot doznał trwałej i znacznej niesprawności/niesprawności (np. stał się ślepy, głuchy, sparaliżowany). Każde AE, które wyleczyło się z następstwami, należy ocenić jako SAE.
• Nie odzyskane.
• Fatalny.
• Nieznany — tego terminu należy używać tylko w przypadkach, gdy podmiot, tj