Células-tronco derivadas de tecido adiposo (ASCs) autólogas para o tratamento da fístula perianal na doença de Crohn: um estudo piloto (ASPEFIC1)

Informação básica:

Lipogems: O sistema Lipogems® é um aparelho descartável para lipoaspiração, processamento e reinjeção de tecido adiposo. O procedimento ocorre em um único tempo cirúrgico. É um dispositivo descartável que reduz progressivamente o tamanho dos aglomerados de tecido adiposo, lavando completamente óleo pró-inflamatório e debridas de sangue através de uma manipulação mínima "enzima livre" em um sistema fechado asséptico completamente pré-preenchido por solução fisiológica à temperatura ambiente.

O produto Lipogems é um tecido adiposo não expandido e microfraturado pronto para ajustes autólogos.

SalveColl-E: Salvecoll® é um bioplástico estéril, derivado de equino, material de colágeno tipo I com uma estrutura fibrosa totalmente preservada (não reconstruída) que garante a regeneração dos tecidos afetados. O colágeno tipo I tem risco zero de transmitir infecções virais ou microbianas.

Justificativa do estudo: Avaliar a eficácia do uso de ACSS em fístulas perianais relacionadas a Crohn. O objetivo do estudo é melhorar a cicatrização da fístula em 1 ano de 25% para 65%.

Tratamento dos indivíduos No momento do diagnóstico da fístula, os pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade e um consentimento informado será administrado. Todos os pacientes serão submetidos a uma colocação de seton frouxo após a administração de profilaxia antibiótica com Ciprofloxacina e Metronidazol para obter uma resolução da sepse da pelve no tempo 0.

Na semana 4, um procedimento cirúrgico será realizado. Em anestesia geral será administrada uma profilaxia antibiótica e o tecido adiposo abdominal subcutâneo será coletado pelo sistema LIPOGEMS para preparo do ASCS.

Na etapa de infiltração, a adrenalina em solução salina (concentração final de 2 μg/ml) é infiltrada usando uma cânula descartável descartável de 19 cm especialmente projetada.

A vasoconstrição junto com a ponta romba da cânula evita qualquer injeção intravascular acidental e facilita a lipoaspiração subseqüente. Normalmente são injetados de 300 a 500 ml no local escolhido para captação da gordura (normalmente o baixo-ventre), deixando o tecido realmente "preenchido" com a solução injetável. A etapa de aspiração (lipoaspirado) é realizada por uma seringa luer lock conectada a uma cânula descartável romba de 19 cm (3 mm OD), com 5 orifícios ovais (1 ´ 2 mm). Alguns golpes usando uma técnica de lipoaspiração padrão são suficientes para colher 6-10 ml de tecido adiposo. O vácuo durante a aspiração pode ser obtido manualmente ou apertando o êmbolo da seringa com um instrumento de pinça. Até 1.000 ml podem ser colhidos em menos de 15 min, e 1-2 min são suficientes. O lipoaspirado coletado pode ser colocado progressivamente no dispositivo usando várias seringas de 10 cc.

Posteriormente, em posição de litotomia, um seton será removido e um trajeto da fístula será completamente curetado e irrigado. Após o preparo de um retalho mucoso ao redor da abertura interna, células serão injetadas no tecido adiposo perianal.

Entre 40 e 130 ml de lipoaspirado (idealmente 100 ml) são processados ​​a cada vez no aparelho padrão de 225 ml. Para evitar danos às células, não deve haver ar no dispositivo durante todas as etapas do procedimento e o dispositivo deve ser pré-preenchido com solução salina antes de iniciar o processamento. A gordura aspirada deve estar sempre rodeada por um ambiente líquido: isso é essencial para obter aglomerados de gordura menores e saudáveis, em vez de óleo e restos de tecido adiposo. A primeira redução do cluster foi obtida empurrando a gordura aspirada da seringa para dentro do dispositivo e através do primeiro filtro de redução de tamanho, permitindo que a quantidade correspondente de solução salina saísse em direção ao saco de resíduos. O produto final do Lipogems é então coletado em seringas de 10 ml conectadas à abertura superior do dispositivo. O produto Lipogems final está agora pronto para a injeção na fístula perianal.

Após uma injeção de pasta SALVECOLL-E no trato da fístula, o retalho da mucosa pode ser fechado com suturas absorvíveis interrompidas. Uma abertura externa será selada com Dermabond Mini.

Os pacientes receberão uma infusão intravenosa de Infliximab (Remicade) na dose de 5 mg por quilograma de peso corporal nas semanas 8, 10, 14 e a cada 8 semanas, totalizando nove doses.

Justificativa do tratamento A injeção de ASCS no tecido adiposo perianal em associação com a terapia com Infliximabe melhoraria a cicatrização de uma fístula perianal relacionada a Crohn.

Essa associação pode reduzir a taxa de recorrência e reintervenção com uma melhora na qualidade de vida.

População do ensaio Número de indivíduos a serem estudados Número planejado de indivíduos a serem triados: 10 Número previsto de locais de ensaio: 1

Critérios de retirada O sujeito pode desistir à vontade a qualquer momento. O paciente pode ser retirado do estudo a critério do investigador por questões de segurança. Se o paciente desistir ou for retirado a qualquer momento após receber o produto experimental, as informações finais de segurança serão obtidas.

Os pacientes considerados durante a cirurgia não adequados incluídos neste protocolo serão retirados do estudo. Caso um sujeito esteja sendo retirado prematuramente do estudo, o Investigador garantirá que os procedimentos para a última visita sejam realizados, se possível. O principal motivo (evento adverso, descumprimento do protocolo ou outro) para a interrupção deve ser especificado no CRF.

Um paciente retirado do estudo será analisado de acordo com a avaliabilidade dos Sujeitos para Análise.

Métodos e avaliações Procedimentos de visita

O estudo compreende as seguintes visitas:

• Visita 1: Diagnóstico, visita inicial e primeiro procedimento cirúrgico: Triagem do paciente, Exame inicial, Avaliação pré-cirúrgica e cirúrgica, Consentimento informado.
• Visita 2: visita de tratamento: cirurgia
• Visita 3: Tratamento médico: iniciar a administração de Infliximabe
• Visita 4, 5, 6, 7,8,9: Acompanhamento do tratamento médico
• Visita 10: fim do estudo: última dose de infliximabe

Em caso de descontinuação prematura do estudo, o paciente será, se possível, convocado para uma última consulta. Mesmo que o paciente não possa comparecer, o Formulário de Fim do Estudo deve ser preenchido.

O Investigador deve manter um registro de triagem do sujeito e um registro de inscrição do sujeito. Estes podem ser combinados em um único documento.

Os indivíduos inscritos no estudo receberão documentos declarando que ele/ela está em um estudo, endereço de contato e números de telefone.

Caso um sujeito esteja sendo retirado prematuramente do estudo, o Investigador garantirá que os procedimentos para a última visita sejam realizados, se possível. O principal motivo (evento adverso, descumprimento do protocolo ou outro) para a interrupção deve ser especificado no CRF.

Todos os pacientes serão classificados de acordo com a Classificação do Estado Físico da Sociedade Americana de Anestesiologia, conforme descrito abaixo. Nenhuma restrição em relação ao status ASA será aplicada neste estudo.

Conformidade do paciente O investigador reforçará a conformidade com o protocolo garantindo que apenas os pacientes dispostos a seguir os procedimentos do estudo sejam incluídos no estudo.

Definições eventos adversos

Evento adverso (EA):

Qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.

Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.

Observação: Isso inclui eventos desde a primeira atividade relacionada ao estudo após o sujeito ter assinado o consentimento informado e até o período de acompanhamento pós-tratamento, conforme definido no protocolo.

Os seguintes não devem ser registrados como EAs:

• Procedimentos pré-planejados, a menos que a condição para a qual o procedimento foi planejado tenha piorado desde a primeira atividade relacionada ao estudo após o sujeito ter assinado o consentimento informado.
• Condições pré-existentes encontradas como resultado de procedimentos de triagem. Estes devem ser registrados como histórico médico/doença concomitante.

Um EA também pode ser uma anormalidade laboratorial clínica considerada clinicamente significativa, ou seja, uma anormalidade que sugere uma doença e/ou toxicidade de órgão e é de uma gravidade que requer manejo ativo (ou seja, descontinuação do produto experimental, acompanhamento mais frequente ou investigação diagnóstica).

Os seguintes eventos não serão registrados como eventos adversos, pois é esperado que tais desconfortos estejam relacionados ao procedimento cirúrgico:

• Náusea/vômito pós-operatório
• Dor de garganta pós-operatória devido à intubação
• Dor pós-operatória devido à intervenção cirúrgica dentro de 3 meses da operação.

Evento adverso grave (EAG):

Um SAE é uma experiência que, em qualquer dose, resulta em qualquer um dos seguintes:

• Morte
• Uma experiência com risco de vida*
• Hospitalização em paciente ou prolongamento de hospitalização existente
• Uma deficiência/incapacidade persistente ou significativa

• Eventos médicos importantes que podem não resultar em morte, ameaçar a vida* ou exigir hospitalização podem ser considerados um EAG quando, com base no julgamento médico apropriado, podem colocar em risco o indivíduo e podem exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados nesta definição.

  • O termo "risco de vida" na definição de SAE refere-se a um evento em que o sujeito estava em risco de morte no momento do evento. Não se refere a um evento que hipoteticamente poderia ter causado a morte se fosse mais grave.

Evento adverso não grave:

Um EA não grave é qualquer EA que não cumpra a definição de EA grave.

Definições de avaliação de gravidade:

• Leve - Sem sintomas ou sintomas transitórios, sem interferência nas atividades diárias do sujeito.
• Moderado - Sintomas acentuados, interferência moderada nas atividades diárias do sujeito.
• Grave - Interferência considerável nas atividades diárias do sujeito, inaceitável.

Relação com as definições de avaliação do produto experimental:

• Provável: boas razões e documentação suficiente para assumir uma relação causal
• Possível: uma relação causal é concebível e não pode ser descartada
• Improvável: o evento provavelmente está relacionado a uma etiologia diferente do produto em estudo

Categorias e definições de resultados:

• Recuperado - Totalmente recuperado, ou por tratamento médico ou cirúrgico, a condição retornou ao nível observado na primeira atividade relacionada ao ensaio após o sujeito assinar o consentimento informado.
• Recuperando - A condição está melhorando e espera-se que o sujeito se recupere do evento. Este termo só deve ser usado quando o sujeito tiver concluído o ensaio.
• Recuperado com sequelas - Como resultado do EA, o sujeito sofreu incapacidade/incapacidade persistente e significativa (ex. ficou cego, surdo, paralítico). Qualquer EA recuperado com sequelas deve ser classificado como EAG.
• Não recuperado.
• Fatal.
• Desconhecido - Este termo só deve ser usado nos casos em que o assunto i