Autológ zsírból származó őssejtek (ASC-k) a perianális sipoly kezelésére Crohn-betegségben: kísérleti tanulmány (ASPEFIC1)

Alapinformációk:

Lipogems: A Lipogems® rendszer egy eldobható eszköz zsírleszíváshoz, feldolgozáshoz és zsírszövet-újrainjekcióhoz. Az eljárás egyetlen műtéti idő alatt történik. Ez egy eldobható eszköz, amely fokozatosan csökkenti a zsírszövet klaszterek méretét, teljesen gyulladáskeltő olajat és vértörmeléket mosva egy minimális manipulációval "mentes enzim" segítségével egy aszeptikus zárt rendszerben, amelyet szobahőmérsékletű fiziológiás oldattal teljesen előtöltenek.

A Lipogems termék egy nem expandált és mikrotöredezett zsírszövet, amely készen áll az autológ beállításokra.

SalveColl-E: A Salvecoll® egy steril bioműanyag, lóból származó, I-es típusú kollagén anyag, teljesen megőrzött rostos szerkezettel (nem rekonstruált), amely biztosítja az érintett szövetek regenerálódását. Az I-es típusú kollagén nulla kockázata a vírusos vagy mikrobiális fertőzések átvitelének.

A vizsgálat indoklása: Az ACSS alkalmazásának hatékonyságának értékelése crohnnal kapcsolatos perianális sipolyokban. A vizsgálat célja a sipoly gyógyulásának javítása 1 éves korban 25%-ról 65%-ra.

Az alanyok kezelése A fisztula diagnosztizálása során a betegek alkalmasságát megvizsgálják, és tájékozott beleegyezést adnak. Minden betegnél laza seton elhelyezést kell végezni az antibiotikumok ciprofloxacint és metronidazolt tartalmazó profilaktikus beadása után, hogy a medence szepszis 0 időpontban megszűnjön.

A 4. héten sebészeti beavatkozásra kerül sor. Általános érzéstelenítésben antibiotikum-profilaxist alkalmaznak, és a bőr alatti hasi zsírszövetet a LIPOGEMS rendszerrel gyűjtik az ASCS elkészítéséhez.

Az infiltrációs lépésben sóoldatban (végső koncentráció 2 μg/ml) adrenalint infiltrálnak egy 19 cm-es speciálisan kialakított eldobható tompa kanül segítségével.

Az érszűkület a kanül tompa pontjával együtt elkerüli a véletlen intravaszkuláris injekciókat, és megkönnyíti a későbbi lipoaspirációt. Általában háromszáz-500 ml-t fecskendeznek be a zsírlegyűjtésre kiválasztott területre (általában az alhasba), így a szövet valóban "megtelik" az injekciós oldattal. Az aspirációs lépést (lipoaspirát) egy luer-lock fecskendő végzi, amely egy eldobható, 19 cm-es tompa kanülhöz (3 mm OD) van csatlakoztatva, 5 ovális lyukkal (1 × 2 mm). A szokásos zsírleszívási technikával néhány ütés elegendő 6-10 ml zsírszövet begyűjtéséhez. Szívás közbeni vákuumot manuálisan vagy a fecskendő dugattyújának rögzítésével lehet elérni. Legfeljebb 1000 ml-t kevesebb mint 15 perc alatt lehet begyűjteni, és 1-2 perc is elegendő. Az összegyűjtött lipoaspirát fokozatosan behelyezhető a készülékbe több 10 cm3-es fecskendő segítségével.

Ezt követően lithotómiás helyzetben egy setont eltávolítanak, és a fistula traktusát alaposan curettálják és öntözik. A belső nyílás körüli nyálkahártya-lebeny előkészítése után a sejteket a perianális zsírszövetbe injektálják.

A standard 225 ml-es készülékben minden alkalommal 40-130 ml lipoaspirátot (ideális esetben 100 ml-t) dolgozunk fel. A sejtkárosodás elkerülése érdekében az eljárás során ne legyen levegő a készülékben, és a feldolgozás megkezdése előtt a készüléket előzetesen meg kell tölteni sóoldattal. A leszívott zsírt mindig folyékony környezettel kell körülvenni: ez elengedhetetlen ahhoz, hogy az olaj és a zsírszövet törmeléke helyett egészséges kisebb zsírcsoportokat kapjunk. Az első fürtcsökkentést úgy érték el, hogy a leszívott zsírt a fecskendőből a készülékbe nyomták és az első méretcsökkentő szűrőn keresztül, miközben a megfelelő mennyiségű sóoldatot hagyták kilépni a hulladékzsák felé. A végső Lipogems terméket ezután 10 ml-es fecskendőkbe gyűjtik, amelyek az eszköz felső nyílásához vannak csatlakoztatva. A végső Lipogems termék készen áll az injekció beadására a perianális sipolyba.

A SALVECOLL-E paszta fistula traktusba történő befecskendezése után a nyálkahártya lebeny egy felszívódó megszakított varrattal lezárható. A külső nyílást Dermabond Minivel zárják le.

A betegek intravénás Infliximab (Remicade) infúziót kapnak testtömeg-kilogrammonként 5 mg dózisban a 8., 10., 14. héten és 8 hetente, összesen kilenc adagban.

A kezelés indoklása A perianális zsírszövetbe adott ASCS injekció az Infliximab-kezeléssel együtt javítaná a crohnnal kapcsolatos perianális fistula gyógyulását.

Ez az összefüggés az életminőség javításával csökkentheti a kiújulás és az újrabeavatkozás arányát.

Vizsgálati populáció A vizsgálandó alanyok száma A szűrendő alanyok tervezett száma: 10 A vizsgálati helyszínek várható száma: 1

Elállási feltételek Az alany tetszés szerint bármikor visszaléphet. A vizsgálatot végző személy belátása szerint biztonsági okokból visszavonható a vizsgálatból. Ha a beteg a vizsgálati készítmény kézhezvétele után bármikor visszavonul, vagy visszavonásra kerül, a végső biztonsági információ megszerzésre kerül.

Azokat a betegeket, akikről a műtét során úgy ítélik meg, hogy nem alkalmasak ebbe a protokollba, kivonják a vizsgálatból. Abban az esetben, ha a vizsgálati alanyt idő előtt kivonják a vizsgálatból, a vizsgálóbiztos gondoskodik arról, hogy lehetőség szerint az utolsó vizitre vonatkozó eljárásokat lefolytatják. A leállítás elsődleges okát (mellékhatás, protokoll be nem tartása vagy egyéb) a CRF-ben kell megadni.

A vizsgálatból kivont pácienst az Elemzendő alanyok értékelhetősége szerint elemzik.

Módszerek és értékelések Látogatási eljárások

A tanulmány a következő látogatásokból áll:

• 1. vizit: Diagnózis, kiindulási vizit és első műtéti eljárás: Beteg szűrése, Kiindulási vizsgálat, Műtét előtti és műtéti felmérés, Tájékozott beleegyezés.
• 2. látogatás: Kezelési látogatás: Sebészet
• 3. látogatás: Orvosi kezelés: kezdje el az Infliximab alkalmazását
• 4., 5., 6., 7,8,9. látogatás: Orvosi kezelés utánkövetés
• 10. látogatás: a vizsgálat vége: az utolsó infliximab adag

A vizsgálat idő előtti megszakítása esetén a beteget lehetőség szerint utolsó vizitre hívják be. Ha a beteg nem tud részt venni, akkor is ki kell tölteni a Vizsgálatvégi űrlapot.

A nyomozónak alanyi szűrési naplót és tárgyfelvételi naplót kell vezetnie. Ezek egy dokumentumban összevonhatók.

A vizsgálatba bevont alanyok megkapják a tárgyaláson való részvételről szóló dokumentumokat, elérhetőségüket és telefonszámukat.

Abban az esetben, ha a vizsgálati alanyt idő előtt kivonják a vizsgálatból, a vizsgálóbiztos gondoskodik arról, hogy lehetőség szerint az utolsó vizitre vonatkozó eljárásokat lefolytatják. A leállítás elsődleges okát (mellékhatás, protokoll be nem tartása vagy egyéb) a CRF-ben kell megadni.

Minden beteget az Amerikai Aneszteziológiai Társaság Fizikai állapot osztályozása szerint osztályoznak, az alábbiak szerint. Ebben a kísérletben az ASA-státuszra vonatkozó korlátozás nem vonatkozik.

A betegek megfelelősége A vizsgáló megerősíti a protokollnak való megfelelést azáltal, hogy biztosítja, hogy csak olyan betegek vegyenek részt a vizsgálatban, akik hajlandóak követni a vizsgálati eljárásokat.

A nemkívánatos események definíciói

Nemkívánatos esemény (AE):

Bármilyen nemkívánatos orvosi esemény olyan alanynál vagy klinikai vizsgálati alanynál, aki gyógyszerkészítményt kapott, és amelynek nem feltétlenül kell okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel.

A nemkívánatos esemény tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (például kóros laboratóriumi lelet), tünet vagy betegség lehet, amely időlegesen összefügg a gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.

Megjegyzés: Ez magában foglalja az első vizsgálattal kapcsolatos tevékenységtől azután bekövetkezett eseményeket, hogy az alany aláírta a tájékozott beleegyezését, és egészen a kezelés utáni követési időszakig, a protokollban meghatározottak szerint.

A következőket nem szabad AE-ként rögzíteni:

• Előre megtervezett eljárások, kivéve, ha az az állapot, amelyre az eljárást tervezték, az első vizsgálattal kapcsolatos tevékenységhez képest romlott, miután az alany aláírta a tájékozott hozzájárulását.
• A szűrési eljárások eredményeként megállapított, már meglévő állapotok. Ezeket kórelőzményként/egyidejű betegségként kell rögzíteni.

Az AE lehet klinikailag jelentősnek tekintett klinikai laboratóriumi eltérés is, azaz olyan rendellenesség, amely betegségre és/vagy szervi toxicitásra utal, és olyan súlyosságú, hogy aktív kezelést igényel (pl. a vizsgálati termék abbahagyása, gyakoribb követés vagy diagnosztikai vizsgálat).

A következő eseményeket nem rögzítjük nemkívánatos eseményként, mivel ezek a kellemetlenségek várhatóan a műtéti eljáráshoz kapcsolódnak:

• Műtét utáni hányinger/hányás
• Intubáció miatti műtét utáni torokfájás
• Műtét utáni fájdalom a műtéttől számított 3 hónapon belül.

Súlyos nemkívánatos esemény (SAE):

A SAE olyan tapasztalat, amely bármely dózis esetén a következők bármelyikét eredményezi:

• Halál
• Életveszélyes* élmény
• Az alanyon belüli kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása
• Tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség

• Azok a fontos egészségügyi események, amelyek nem vezethetnek halálhoz, nem életveszélyesek* vagy kórházi kezelést igényelnek, SAE-nek tekinthetők, ha megfelelő orvosi megítélés alapján veszélyeztethetik az alanyt, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhetnek az egyik kimenetel megelőzése érdekében. szerepel ebben a meghatározásban.

  • Az „életveszélyes” kifejezés a SAE definíciójában olyan eseményre utal, amelyben az alany az esemény időpontjában a halál kockázatának volt kitéve. Nem utal olyan eseményre, amely feltételezhetően halált okozhatott volna, ha súlyosabb lenne.

Nem súlyos mellékhatás:

Nem súlyos AE minden olyan AE, amely nem felel meg a súlyos AE meghatározásának.

A súlyossági értékelés meghatározásai:

• Enyhe – Nincsenek vagy átmeneti tünetek, nem zavarják az alany napi tevékenységeit.
• Mérsékelt – kifejezett tünetek, mérsékelt beavatkozás az alany napi tevékenységeibe.
• Súlyos – Az alany napi tevékenységeibe való jelentős beavatkozás, elfogadhatatlan.

Kapcsolat a próbatermék-értékelés definícióival:

• Valószínű: jó okok és elegendő dokumentáció az okozati összefüggés feltételezéséhez
• Lehetséges: ok-okozati összefüggés elképzelhető és nem vethető el
• Nem valószínű: az esemény nagy valószínűséggel a próbaterméktől eltérő etiológiához kapcsolódik

Eredménykategóriák és meghatározások:

• Felépült – Teljesen felépült, vagy orvosi vagy sebészeti kezelés hatására az állapot visszatért az első vizsgálattal kapcsolatos tevékenység során megfigyelt szintre, miután az alany aláírta a beleegyező nyilatkozatát.
• Gyógyulás – Az állapot javul, és az alany várhatóan felépül az eseményből. Ezt a kifejezést csak akkor szabad használni, ha az alany befejezte a vizsgálatot.
• Következményekkel felépült - Az AE következtében az alany tartós és jelentős fogyatékosságban/képtelenségben szenvedett (pl. megvakult, megsüketült, megbénult). Bármilyen következményekkel járó mellékhatást SAE-ként kell minősíteni.
• Nem gyógyult.
• Halálos.
• Ismeretlen – Ezt a kifejezést csak olyan esetekben szabad használni, amikor az alany i