Аутологичные стволовые клетки жирового происхождения (ASC) для лечения перианальных свищей при болезни Крона: экспериментальное исследование (ASPEFIC1)

Основная информация:

Липогемс: Система Липогемс® представляет собой одноразовое устройство для липосакции, обработки и реинъекции жировой ткани. Процедура проводится за одно хирургическое время. Это одноразовое устройство, которое постепенно уменьшает размер скоплений жировой ткани, полностью смывая провоспалительный жир и остатки крови с помощью минимальной манипуляции со «свободным ферментом» в асептической закрытой системе, полностью предварительно заполненной физиологическим раствором комнатной температуры.

Продукт Lipogems представляет собой нерасширенную жировую ткань с микротрещинами, готовую к аутологичным установкам.

SalveColl-E: Salvecoll® представляет собой стерильный биопластический коллагеновый материал I типа лошадиного происхождения с полностью сохраненной волокнистой структурой (нереконструированной), который обеспечивает регенерацию пораженных тканей. Коллаген типа I имеет нулевой риск передачи вирусных или микробных инфекций.

Обоснование исследования: оценить эффективность использования ACSS при перианальных свищах, связанных с кроном. Цель исследования — улучшить заживление свищей в течение 1 года с 25% до 65%.

Лечение субъектов Во время диагностики фистулы пациенты будут проверены на пригодность, и будет предоставлено информированное согласие. Всем пациентам после профилактического введения антибиотиков с ципрофлоксацином и метронидазолом будет проведена свободная установка сетона для достижения разрешения тазового сепсиса в момент времени 0.

На 4 неделе будет проведена хирургическая процедура. Под общей анестезией будет назначена профилактика антибиотиками, и система LIPOGEMS заберет подкожную брюшную жировую ткань для подготовки ASCS.

На этапе инфильтрации адреналин в физиологическом растворе (конечная концентрация 2 мкг/мл) инфильтрируют с помощью специально разработанной одноразовой тупоконечной канюли длиной 19 см.

Вазоконстрикция вместе с тупым концом канюли позволяет избежать любой случайной внутрисосудистой инъекции и облегчает последующую липоаспирацию. Обычно в область, выбранную для забора жира (обычно в нижнюю часть живота), вводят от 300 до 500 мл, в результате чего ткань действительно «наполняется» инъекционным раствором. Этап аспирации (липоаспират) выполняется с помощью шприца с люэровским замком, соединенного с одноразовой 19-сантиметровой тупоконечной канюлей (внешний диаметр 3 мм) с 5 овальными отверстиями (1 ´ 2 мм). Достаточно нескольких движений стандартной техникой липосакции, чтобы собрать 6-10 мл жировой ткани. Вакуум при аспирации можно получить вручную или зажимая поршень шприца зажимным инструментом. До 1000 мл можно собрать менее чем за 15 минут, достаточно 1-2 минут. Собранный липоаспират можно постепенно вводить в устройство с помощью нескольких 10-кубовых шприцев.

Затем в положении для литотомии удаляют сетон и тщательно выскабливают и промывают свищевой ход. После подготовки слизистого лоскута вокруг внутреннего отверстия клетки будут введены в перианальную жировую ткань.

От 40 до 130 мл липоаспирата (в идеале 100 мл) обрабатывается каждый раз в стандартном устройстве на 225 мл. Во избежание повреждения клеток в устройстве не должно быть воздуха на всех этапах процедуры, а перед началом обработки устройство должно быть предварительно заполнено физиологическим раствором. Аспирированный жир всегда должен быть окружен жидкой средой: это важно для получения здоровых небольших жировых скоплений вместо масла и остатков жировой ткани. Первое уменьшение кластера было достигнуто путем проталкивания аспирированного жира из шприца в устройство и через первый фильтр для уменьшения размера, позволяя соответствующему количеству физиологического раствора выходить в мешок для отходов. Конечный продукт Lipogems затем собирают в 10-мл шприцы, подсоединяемые к верхнему отверстию устройства. Готовый продукт Lipogems теперь готов для инъекции в перианальную фистулу.

После введения пасты SALVECOLL-E в свищевой ход лоскут слизистой оболочки может быть закрыт рассасывающимися узловыми швами. Наружное отверстие будет закрыто Dermabond Mini.

Пациенты будут получать инфликсимаб (ремикейд) внутривенно в дозе 5 мг на килограмм массы тела на 8, 10, 14 неделе и каждые 8 ​​недель, всего девять доз.

Обоснование лечения Инъекция ASCS в перианальную жировую ткань в сочетании с терапией инфликсимабом может улучшить заживление перианальной фистулы, связанной с болезнью Крона.

Эта связь может заключаться в снижении частоты рецидивов и повторных вмешательств с улучшением качества жизни.

Исследуемая популяция Количество субъектов, подлежащих изучению Планируемое количество субъектов, подлежащих скринингу: 10 Предполагаемое количество исследовательских центров: 1

Критерии выхода Субъект может выйти по своему желанию в любое время. Пациент может быть исключен из исследования по усмотрению исследователя из соображений безопасности. Если пациент откажется или откажется в любое время после получения пробного продукта, будет получена окончательная информация о безопасности.

Пациенты, которые во время операции будут сочтены непригодными для включения в этот протокол, будут исключены из исследования. В случае, если субъект досрочно исключается из исследования, исследователь по возможности обеспечивает выполнение процедур последнего визита. Основная причина (нежелательное явление, несоблюдение протокола или другое) прекращения должна быть указана в ИРК.

Пациент, исключенный из исследования, будет проанализирован в соответствии с возможностью оценки субъектов для анализа.

Методы и оценки Процедуры посещения

Исследование включает в себя следующие визиты:

• Визит 1: диагностика, исходный визит и первая хирургическая процедура: скрининг пациента, базовое обследование, предоперационная и хирургическая оценка, информированное согласие.
• Визит 2: лечебный визит: операция
• Визит 3: Медикаментозное лечение: начать введение инфликсимаба
• Визиты 4, 5, 6, 7,8,9: Последующее медицинское лечение
• Визит 10: конец исследования: последняя доза инфликсимаба

В случае досрочного прекращения исследования пациента, по возможности, вызовут на последний визит. Даже если пациент не может присутствовать, необходимо заполнить форму окончания исследования.

Исследователь должен вести журнал скрининга испытуемых и журнал регистрации испытуемых. Их можно объединить в один документ.

Субъектам, включенным в исследование, будут предоставлены документы, свидетельствующие о том, что он/она находится в исследовании, контактный адрес и номера телефонов.

В случае, если субъект досрочно исключается из исследования, исследователь по возможности обеспечивает выполнение процедур последнего визита. Основная причина (нежелательное явление, несоблюдение протокола или другое) прекращения должна быть указана в ИРК.

Все пациенты будут классифицированы в соответствии с классификацией физического состояния Американского общества анестезиологов, как описано ниже. В этом испытании не будет применяться никаких ограничений в отношении статуса ASA.

Соблюдение пациентом требований Исследователь будет усиливать соблюдение протокола, гарантируя, что только пациенты, желающие следовать процедурам исследования, будут включены в исследование.

Определения нежелательных явлений

Побочное явление (AE):

Любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.

Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (например, в том числе аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.

Примечание. Сюда входят события, начиная с первого действия, связанного с испытанием, после того, как субъект подписал информированное согласие, и до периода последующего наблюдения после лечения, как определено в протоколе.

Следующее не должно быть записано как НЯ:

• Заранее запланированные процедуры, если только состояние, для которого была запланирована процедура, не ухудшилось из-за первого действия, связанного с исследованием, после того, как субъект подписал информированное согласие.
• Ранее существовавшие состояния, обнаруженные в результате процедур скрининга. Они должны быть зарегистрированы как история болезни/сопутствующее заболевание.

НЯ также может представлять собой клинико-лабораторное отклонение, расцениваемое как клинически значимое, т. прекращение пробного продукта, более частое последующее наблюдение или диагностическое исследование).

Следующие события не будут регистрироваться как нежелательные явления, поскольку ожидается, что такие неудобства будут связаны с хирургической процедурой:

• Послеоперационная тошнота/рвота
• Послеоперационная боль в горле из-за интубации
• Послеоперационная боль вследствие хирургического вмешательства в течение 3 месяцев после операции.

Серьезное нежелательное явление (СНЯ):

СНЯ — это опыт, который при любой дозе приводит к любому из следующего:

• Смерть
• Опасный для жизни* опыт
• Госпитализация или продление существующей госпитализации
• Стойкая или значительная инвалидность/недееспособность

• Важные медицинские события, которые могут не привести к смерти, быть опасными для жизни* или потребовать госпитализации, могут считаться СНЯ, если, на основании соответствующего медицинского заключения, они могут представлять опасность для субъекта и могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов. перечислены в этом определении.

  • Термин «опасный для жизни» в определении СНЯ относится к событию, при котором субъект находился под угрозой смерти во время события. Это не относится к событию, которое гипотетически могло бы привести к смерти, если бы оно было более серьезным.

Несерьезное нежелательное явление:

Несерьезным НЯ является любое НЯ, не подпадающее под определение серьезного НЯ.

Определения оценки серьезности:

• Легкая — отсутствие симптомов или преходящие симптомы, отсутствие вмешательства в повседневную деятельность субъекта.
• Умеренная — выраженные симптомы, умеренное вмешательство в повседневную деятельность субъекта.
• Тяжелая - значительное вмешательство в повседневную деятельность субъекта, неприемлемо.

Связь с определениями оценки пробного продукта:

• Вероятные: веские причины и достаточная документация, чтобы предположить наличие причинно-следственной связи.
• Возможно: причинно-следственная связь мыслима и не может быть отклонена
• Маловероятно: событие, скорее всего, связано с этиологией, отличной от исследуемого продукта.

Категории результатов и определения:

• Выздоровевший — полностью выздоровевший или в результате медикаментозного или хирургического лечения состояние вернулось к уровню, наблюдаемому при первой деятельности, связанной с испытанием, после того, как субъект подписал информированное согласие.
• Восстановление — Состояние улучшается, и ожидается, что субъект выздоровеет после события. Этот термин следует использовать только после того, как субъект завершил испытание.
• Выздоровел с последствиями - В результате НЯ субъект страдал стойкой и значительной инвалидностью/нетрудоспособностью (например, стал слепым, глухим, парализованным). Любое НЯ, восстановленное с последствиями, следует расценивать как СНЯ.
• Не выздоровел.
• Фатальный.
• Неизвестно. Этот термин следует использовать только в тех случаях, когда субъект i