Células madre autólogas derivadas de tejido adiposo (ASC) para el tratamiento de la fístula perianal en la enfermedad de Crohn: un estudio piloto (ASPEFIC1)

Información básica:

Lipogems: El sistema Lipogems® es un dispositivo desechable para liposucción, procesamiento y reinyección de tejido adiposo. El procedimiento se realiza en un solo tiempo quirúrgico. Es un dispositivo desechable que reduce progresivamente el tamaño de los cúmulos de tejido adiposo, lavando completamente los desbridamientos de aceite y sangre proinflamatorios mediante una "enzima libre" de mínima manipulación en un sistema cerrado aséptico completamente prellenado con solución fisiológica a temperatura ambiente.

El producto Lipogems es un tejido graso no expandido y microfracturado listo para ajustes autólogos.

SalveColl-E: Salvecoll® es un material de colágeno tipo I bioplástico estéril derivado de equinos con una estructura fibrosa totalmente preservada (no reconstruida) que asegura la regeneración de los tejidos afectados. El colágeno tipo I tiene cero riesgo de transmitir infecciones virales o microbianas.

Justificación del ensayo: Evaluar la eficacia del uso de ACSS en las fístulas perianales relacionadas con Crohn. El objetivo del estudio es mejorar la cicatrización de la fístula al año del 25% al ​​65%.

Tratamiento de los sujetos En el momento del diagnóstico de la fístula, se evaluará la elegibilidad de los pacientes y se administrará un consentimiento informado. A todos los pacientes se les colocará un sedal suelto después de la administración de profilaxis antibiótica con ciprofloxacino y metronidazol para obtener una resolución de la sepsis pélvica en el tiempo 0.

En la semana 4 se realizará un procedimiento quirúrgico. En anestesia general se administrará profilaxis antibiótica y se recogerá tejido adiposo abdominal subcutáneo mediante sistema LIPOGEMS para preparar ASCS.

En la etapa de infiltración, se infiltra adrenalina en solución salina (concentración final de 2 μg/ml) mediante una cánula roma desechable de 19 cm especialmente diseñada.

La vasoconstricción junto con la punta roma de la cánula evita cualquier inyección intravascular accidental y facilita la lipoaspiración posterior. Por lo general, se inyectan de 300 a 500 ml en el área elegida para la recolección de grasa (generalmente la parte inferior del abdomen), haciendo que el tejido realmente se "llene" con la solución de inyección. El paso de aspiración (lipoaspirado) se realiza mediante una jeringa luer lock conectada a una cánula roma desechable de 19 cm (3 mm OD), con 5 orificios ovalados (1 ´ 2 mm). Unos pocos trazos usando una técnica de liposucción estándar son suficientes para recolectar 6-10 ml de tejido graso. El vacío durante la aspiración se puede obtener manualmente o sujetando el émbolo de la jeringa con un instrumento de sujeción. Se pueden recolectar hasta 1000 ml en menos de 15 min, y 1-2 min son suficientes. El lipoaspirado recolectado se puede colocar progresivamente en el dispositivo usando múltiples jeringas de 10 cc.

Posteriormente, en posición de litotomía, se retirará un sedal y se raspará e irrigará minuciosamente el trayecto de la fístula. Después de preparar un colgajo de mucosa alrededor de la abertura interna, se inyectarán células en el tejido adiposo perianal.

Se procesan entre 40 y 130 ml de lipoaspirado (idealmente 100 ml) en cada momento en el dispositivo estándar de 225 ml. Para evitar daños en las células, no debe haber aire en el dispositivo durante todos los pasos del procedimiento y el dispositivo debe llenarse previamente con solución salina antes de comenzar el procesamiento. La grasa aspirada debe estar siempre rodeada de un ambiente líquido: esto es fundamental para obtener pequeños cúmulos de grasa saludables en lugar de aceite y restos de tejido adiposo. La primera reducción de racimos se obtuvo empujando la grasa aspirada de la jeringa hacia el dispositivo y a través del primer filtro de reducción de tamaño mientras se dejaba salir la cantidad correspondiente de solución salina hacia la bolsa de desechos. Luego, el producto final de Lipogems se recolecta en jeringas de 10 ml conectadas a la abertura superior del dispositivo. El producto final de Lipogems ya está listo para la inyección en la fístula perianal.

Después de una inyección de pasta SALVECOLL-E en el trayecto de la fístula, el colgajo mucoso se puede cerrar con suturas interrumpidas absorbibles. Una abertura externa se sellará con Dermabond Mini.

Los pacientes recibirán una infusión intravenosa de Infliximab (Remicade) a una dosis de 5 mg por kilogramo de peso corporal en las semanas 8, 10, 14 y cada 8 semanas para un total de nueve dosis.

Justificación del tratamiento La inyección de ASCS en el tejido adiposo perianal en asociación con el tratamiento con infliximab mejoraría la cicatrización de una fístula perianal relacionada con crohn.

Esta asociación podría reducir la tasa de recurrencia y reintervención con una mejora de la calidad de vida.

Población del ensayo Número de sujetos a estudiar Número planificado de sujetos a examinar: 10 Número previsto de sitios de ensayo: 1

Criterios de retiro El sujeto puede retirarse a voluntad en cualquier momento. El paciente puede ser retirado del ensayo a discreción del investigador por motivos de seguridad. Si el paciente se retira o se retira en cualquier momento después de recibir el producto de prueba, se obtendrá la información de seguridad final.

Los pacientes que durante la cirugía se consideren no aptos incluidos en este protocolo serán retirados del estudio. En caso de que un sujeto sea retirado prematuramente del ensayo, el investigador se asegurará de que se lleven a cabo los procedimientos para la última visita, si es posible. El motivo principal (evento adverso, incumplimiento del protocolo u otro) para la interrupción debe especificarse en el CRF.

Un paciente retirado del estudio será analizado de acuerdo con la evaluabilidad de los Sujetos de Análisis.

Métodos y evaluaciones Procedimientos de visita

El estudio consta de las siguientes visitas:

• Visita 1: Diagnóstico, visita inicial y primera intervención quirúrgica: Cribado del paciente, Exploración inicial, Valoración preoperatoria y quirúrgica, Consentimiento informado.
• Visita 2: Visita de tratamiento: Cirugía
• Visita 3: Tratamiento médico: iniciar administración de Infliximab
• Visita 4, 5, 6, 7,8,9: Seguimiento del tratamiento médico
• Visita 10: fin del estudio: última dosis de infliximab

En caso de interrupción prematura del ensayo, se llamará al paciente, si es posible, para una última visita. Incluso si el paciente no puede asistir, se debe completar el Formulario de finalización del ensayo.

El investigador debe mantener un registro de selección de sujetos y un registro de inscripción de sujetos. Estos se pueden combinar en un solo documento.

A los sujetos inscritos en el ensayo se les proporcionarán documentos que indiquen que están en un ensayo, dirección de contacto y números de teléfono.

En caso de que un sujeto sea retirado prematuramente del ensayo, el investigador se asegurará de que se lleven a cabo los procedimientos para la última visita, si es posible. El motivo principal (evento adverso, incumplimiento del protocolo u otro) para la interrupción debe especificarse en el CRF.

Todos los pacientes se clasificarán de acuerdo con la clasificación del estado físico de la Sociedad Estadounidense de Anestesiología, como se describe a continuación. En este ensayo no se aplicará ninguna restricción con respecto al estado de ASA.

Cumplimiento del paciente El investigador reforzará el cumplimiento del protocolo asegurándose de que solo los pacientes dispuestos a seguir los procedimientos del ensayo se inscriban en el ensayo.

Definiciones eventos adversos

Evento adverso (EA):

Cualquier acontecimiento médico adverso en un sujeto o sujeto de investigación clínica al que se le administre un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.

Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (p. ej., incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.

Nota: Esto incluye eventos desde la primera actividad relacionada con el ensayo después de que el sujeto haya firmado el consentimiento informado y hasta el período de seguimiento posterior al tratamiento como se define en el protocolo.

Lo siguiente no debe registrarse como EA:

• Procedimientos planificados previamente, a menos que la condición para la cual se planeó el procedimiento haya empeorado desde la primera actividad relacionada con el ensayo después de que el sujeto haya firmado el consentimiento informado.
• Condiciones preexistentes encontradas como resultado de los procedimientos de detección. Estos deben registrarse como historial médico/enfermedad concomitante.

Un AA también puede ser una anormalidad de laboratorio clínico considerada clínicamente significativa, es decir, una anormalidad que sugiere una enfermedad y/o toxicidad orgánica y es de una gravedad que requiere un manejo activo (es decir, discontinuación del producto de prueba, seguimiento más frecuente o investigación diagnóstica).

Los siguientes eventos no se registrarán como eventos adversos, ya que se espera que dichas molestias estén relacionadas con el procedimiento quirúrgico:

• Náuseas/vómitos postoperatorios
• Dolor de garganta postoperatorio por intubación
• Dolor postoperatorio debido a la intervención quirúrgica dentro de los 3 meses posteriores a la operación.

Evento adverso grave (SAE):

Un SAE es una experiencia que en cualquier dosis da como resultado cualquiera de los siguientes:

• Muerte
• Una experiencia potencialmente mortal*
• Hospitalización del sujeto o prolongación de la hospitalización existente
• Una discapacidad/incapacidad persistente o significativa

• Los eventos médicos importantes que pueden no causar la muerte, poner en peligro la vida* o requerir hospitalización pueden considerarse SAE cuando, según el criterio médico apropiado, pueden poner en peligro al sujeto y pueden requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados. enumerados en esta definición.

  • El término "potencialmente mortal" en la definición de SAE se refiere a un evento en el que el sujeto estaba en riesgo de muerte en el momento del evento. No se refiere a un evento que hipotéticamente podría haber causado la muerte si hubiera sido más grave.

Evento adverso no grave:

Un EA no grave es cualquier EA que no cumple la definición de EA grave.

Definiciones de evaluación de la gravedad:

• Leve: sin síntomas o síntomas transitorios, sin interferencia con las actividades diarias del sujeto.
• Moderado: síntomas marcados, interferencia moderada con las actividades diarias del sujeto.
• Severo - Interferencia considerable con las actividades diarias del sujeto, inaceptable.

Relación con las definiciones de evaluación del producto de prueba:

• Probable: buenas razones y documentación suficiente para asumir una relación causal
• Posible: una relación causal es concebible y no puede descartarse
• Improbable: lo más probable es que el evento esté relacionado con una etiología distinta al producto del ensayo.

Categorías de resultados y definiciones:

• Recuperado: completamente recuperado, o mediante tratamiento médico o quirúrgico, la condición ha vuelto al nivel observado en la primera actividad relacionada con el ensayo después de que el sujeto firmó el consentimiento informado.
• Recuperándose: la condición está mejorando y se espera que el sujeto se recupere del evento. Este término solo debe usarse cuando el sujeto ha completado el ensayo.
• Recuperado con secuelas - Como resultado del EA, el sujeto sufrió una discapacidad/incapacidad persistente y significativa (p. quedó ciego, sordo, paralizado). Cualquier EA recuperado con secuelas debe clasificarse como SAE.
• No recuperado.
• Fatal.
• Desconocido: este término solo debe usarse en los casos en que el sujeto i