Iksatsomibi, syklofosfamidi ja deksametasoni multippelia myeloomaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Histologisesti vahvistettu multippeli myelooma WHO:n luokituksen mukaan. Patologiaraportti lähetetään BrUOGille vahvistusta varten
• Multippeli myelooman diagnoosi, jota ei ole aiemmin hoidettu (vaikka potilaat, jotka ovat saaneet uutta steroidihoitoa ja/tai paikallista sädehoitoa, voivat osallistua tutkimukseen). , Yksityiskohdat on lähetettävä BrUOGille päivämäärät ja annokset.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään joko kohonneeksi seerumin M-proteiiniksi, virtsan M-proteiiniksi, luuytimen osallistumiselle >30 % tai seerumivapaiksi kevytketjuiksi IMWG-kriteerien mukaan. Vahvistus lähetetään BrUOG:lle, katso kriteerit kohdasta 7
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 6 kuukautta, vaaditaan vahvistus hoitavaa tutkijaa kohti
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3. Verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos verensiirtoon tarjotaan tukea, dokumentoi lähetettäväksi BrUOG:lle
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min (perustuu alla olevaan Cockcroft-Gault-yhtälöön)

Miehille:

Kreatiniinipuhdistuma = (140-ikä[vuotiaat] x paino [kg]) 72 x (seerumin kreatiniini[mg/dl])

Naisille:

Kreatiniinipuhdistuma = 0,85 (140-ikä[vuotiaat] x paino [kg]) 72 x (seerumin kreatiniini[mg/dl])

• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Riittävä maksan toiminta; AST tai ALT < 3,0 x normaalin yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja hankkimaan raskaustestin, jonka on palattava negatiivinen ennen lääkettä, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa, ja hanki seerumin raskaustesti, jonka on oltava negatiivinen ennen lääkettä. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.) Asiakirjat ja vahvistukset keskusteluista ja potilaan sitoutumisesta ehkäisyyn on merkittävä muistiin ja lähetettävä BrUOGille. Naisen vaihdevuodet on dokumentoitava ja toimitettava tarvittaessa BrUOG:lle. Tarvittaessa raskaustesti on lähetettävä BrUOGille.

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.) Asiakirjat ja vahvistukset keskusteluista ja potilaan sitoutumisesta ehkäisyyn on merkittävä muistiin ja lähetettävä BrUOGille.

Poissulkemiskriteerit:

• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
• Mikä tahansa leikkaus 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Keskushermoston osallistuminen (myeloomaan liittyvä).
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava aktiivinen infektio 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä iksatsomibin annosta vahvoilla CYP1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla CYP3A:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsokonatsoli, voimakkaat CYP1A2-estäjät) rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö.
• Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista. Jos ei sovelleta, tutkijan asiakirja ei sovellu
• Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa. Jos ei sovelleta, tutkijan asiakirja ei sovellu
• Tunnettu ruoansulatuskanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet. Jos ei sovelleta, tutkijan asiakirja ei sovellu
• Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
• Potilaalla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia tai asteen 1, johon liittyy kipua.
• Osallistuminen muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.