Ixazomib, cyklofosfamid och dexametason för multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Histologiskt bekräftat multipelt myelom enligt WHO-klassificering. Patologirapport skickas till BrUOG för bekräftelse
• Diagnos av multipelt myelom som inte har behandlats tidigare (även om patienter som fått akuta steroider och/eller lokal strålbehandling kommer att tillåtas att delta i studien). , Detaljer måste lämnas till BrUOG med datum och doser.
• Mätbar sjukdom definierad som antingen ett förhöjt serum-M-protein, urin-M-protein, benmärgspåverkan >30 % eller serumfria lätta kedjor enligt IMWG-kriterierna. Bekräftelse skickas till BrUOG, se avsnitt 7 för kriterier
• Förväntad livslängd på ≥ 6 månader, bekräftelse per behandlande utredare krävs
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3 och trombocytantal ≥ 75 000/mm3. Blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen. Om transfusionsstöd tillhandahålls, vänligen dokument för inlämning till BrUOG
• Beräknat kreatininclearance ≥30 ml/min (baserat på Cockcroft-Gaults ekvation nedan)

För män:

Kreatininclearance = (140-år[år] x vikt [kg]) 72 x (serumkreatinin[mg/dL])

För kvinnor:

Kreatininclearance = 0,85 (140-år[år] x vikt [kg]) 72 x (serumkreatinin[mg/dL])

• ECOG-prestandastatus på 0-1.
• Tillräcklig leverfunktion; AST eller ALAT < 3,0 x övre normalgräns (ULN); Totalt bilirubin <1,5x ULN
• Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet och ta ett graviditetstest, som måste komma tillbaka negativ före drogen, ELLER
  • Gå överens om att utöva sann avhållsamhet när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil och skaffa ett serumgraviditetstest, som måste återkomma negativt före drogen. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.) Dokumentation och bekräftelse på samtal och patientens engagemang för preventivmedel krävs att noteras och skickas till BrUOG. Kvinnans menopausala status ska dokumenteras och lämnas in till BrUOG om tillämpligt. Graviditetstest, om tillämpligt, måste skickas till BrUOG.

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.) Dokumentation och bekräftelse på samtal och patientens engagemang för preventivmedel krävs att noteras och skickas till BrUOG.

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.
• Eventuell operation inom 14 dagar före inskrivning.
• Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning.
• Engagemang i centrala nervsystemet (myelomrelaterat).
• Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig aktiv infektion inom 7 dagar före studieregistrering.
• Bevis på aktuella okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ixazomib, med starka hämmare av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, CYP3A, stark nefconazol, CYP3A, posducaz, nefconazol, CYP3A rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört.
• Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv.
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll. Om det inte är tillämpligt, då utredare för att dokumentera inte tillämpligt
• Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel. Om det inte är tillämpligt, då utredare för att dokumentera inte tillämpligt
• Känd GI-sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja. Om det inte är tillämpligt, då utredare för att dokumentera inte tillämpligt
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion.
• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati eller grad 1 med smärta.
• Deltagande i andra terapeutiska kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningens varaktighet.