Ixazomib, cyklofosfamid og deksametason for multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk bekreftet multippelt myelom i henhold til WHO-klassifisering. Patologirapport sendes BrUOG for bekreftelse
• Diagnostisering av multippelt myelom som ikke har vært behandlet tidligere (selv om pasienter som har fått akutt steroid- og/eller lokal strålebehandling vil få lov til å delta i studien). , Detaljer må sendes til BrUOG med datoer og doser.
• Målbar sykdom definert som enten forhøyet serum M-protein, urin M-protein, benmargspåvirkning >30 % eller serumfrie lette kjeder i henhold til IMWG-kriteriene. Bekreftelse sendes BrUOG, se punkt 7 for kriterier
• Forventet levealder på ≥ 6 måneder, bekreftelse per behandlende utreder kreves
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/mm3 og antall blodplater ≥ 75 000/mm3. Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering. Hvis transfusjonsstøtte gis, vennligst dokumenter for innsending til BrUOG
• Beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min (basert på Cockcroft-Gault-ligningen nedenfor)

For menn:

Kreatininclearance = (140-alder[år] x vekt [kg]) 72 x (serumkreatinin[mg/dL])

For kvinner:

Kreatininclearance = 0,85 (140 år[år] x vekt [kg]) 72 x (serumkreatinin[mg/dL])

• ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Tilstrekkelig leverfunksjon; AST eller ALT < 3,0 x øvre normalgrense (ULN); Totalt bilirubin <1,5x ULN
• Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet og få en graviditetstest, som må komme tilbake negativ før medikament, ELLER
  • Godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen og få en serumgraviditetstest, som må komme negativ tilbake før stoffet. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.) Dokumentasjon og bekreftelse på samtaler og pasientens forpliktelse til prevensjon kreves notert og sendt til BrUOG. Kvinnens menopausale status skal dokumenteres og sendes til BrUOG hvis aktuelt. Graviditetstest, hvis aktuelt, må sendes til BrUOG.

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.) Dokumentasjon og bekreftelse på samtaler og pasientens forpliktelse til prevensjon kreves notert og sendt til BrUOG.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
• Enhver operasjon innen 14 dager før påmelding.
• Strålebehandling innen 14 dager før påmelding.
• Sentralnervesystemets involvering (myelomrelatert).
• Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig aktiv infeksjon innen 7 dager før studieregistrering.
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Systemisk behandling, innen 14 dager før den første dosen av ixazomib, med sterke hemmere av CYP1A2 (fluvoxamin, enoksacin, ciprofloksacin), sterke hemmere av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, CYP3A, sterk nefconazole, posducaz, CYP3A eller CYP3A. rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt.
• Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv.
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen. Hvis ikke aktuelt, så etterforsker for å dokumentere ikke aktuelt
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel. Hvis ikke aktuelt, så etterforsker for å dokumentere ikke aktuelt
• Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert svelgevansker. Hvis ikke aktuelt, så etterforsker for å dokumentere ikke aktuelt
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Pasienten har ≥ grad 2 perifer nevropati eller grad 1 med smerte.
• Deltakelse i andre terapeutiske kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 30 dager etter starten av denne studien og gjennom hele varigheten av denne studien.