Ixazomib, Cyclophosphamid og Dexamethason til multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk bekræftet myelomatose i henhold til WHO klassifikation. Patologirapport sendes til BrUOG til bekræftelse
• Diagnose af myelomatose, som ikke tidligere er blevet behandlet (selvom patienter, der modtog nye steroid- og/eller lokal strålebehandling, vil få tilladelse til at deltage i undersøgelsen). , Detaljer skal indsendes til BrUOG med datoer og doser.
• Målbar sygdom defineret som enten et forhøjet serum-M-protein, urin-M-protein, knoglemarvsinvolvering >30 % eller serumfrie lette kæder i henhold til IMWG-kriterierne. Bekræftelse sendes til BrUOG, se afsnit 7 for kriterier
• Forventet levetid på ≥ 6 måneder, bekræftelse pr. behandlende investigator påkrævet
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3 og blodpladetal ≥ 75.000/mm3. Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning. Hvis transfusionsstøtte ydes, bedes du dokumentere til indsendelse til BrUOG
• Beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min (baseret på Cockcroft-Gault-ligningen nedenfor)

For mænd:

Kreatininclearance = (140-år[år] x vægt [kg]) 72 x (serumkreatinin[mg/dL])

For kvinder:

Kreatininclearance = 0,85 (140-år[år] x vægt [kg]) 72 x (serumkreatinin[mg/dL])

• ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
• Tilstrækkelig leverfunktion; AST eller ALT < 3,0 x øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin <1,5x ULN
• Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og få en graviditetstest, som skal vende tilbage negativ før medicin, ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen, og få en serumgraviditetstest, som skal være negativ før medicin. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.) Dokumentation og bekræftelse af samtaler og patientens engagement i prævention skal noteres og sendes til BrUOG. Kvindes menopausale status skal dokumenteres og indsendes til BrUOG, hvis det er relevant. Graviditetstest, hvis relevant, skal sendes til BrUOG.

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.) Dokumentation og bekræftelse af samtaler og patientens engagement i prævention skal noteres og sendes til BrUOG.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
• Enhver operation inden for 14 dage før tilmelding.
• Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning.
• Centralnervesystemets involvering (myelomrelateret).
• Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig aktiv infektion inden for 7 dage før studieindskrivning.
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, ketoconazol, CYP3A, stærk nefconazole) rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital), eller brug af ginkgo biloba eller perikon.
• Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol. Hvis det ikke er relevant, så skal efterforsker dokumentere ikke relevant
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel. Hvis det ikke er relevant, så skal efterforsker dokumentere ikke relevant
• Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær. Hvis det ikke er relevant, så skal efterforsker dokumentere ikke relevant
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati eller grad 1 med smerte.
• Deltagelse i andre terapeutiske kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.