Iksazomib, cyklofosfamid i deksametazon w leczeniu szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Potwierdzony histologicznie szpiczak mnogi według klasyfikacji WHO. Raport patologiczny do wysłania do BrUOG w celu potwierdzenia
• Rozpoznanie szpiczaka mnogiego, który nie był wcześniej leczony (chociaż pacjenci, którzy otrzymali steryd w nagłym przypadku i/lub miejscową radioterapię, będą mogli wziąć udział w badaniu). , Szczegóły należy przesłać do BrUOG wraz z datami i dawkami.
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako podwyższone stężenie białka M w surowicy, białko M w moczu, zajęcie szpiku kostnego > 30% lub wolne łańcuchy lekkie w surowicy zgodnie z kryteriami IMWG. Potwierdzenie do wysłania do BrUOG, patrz rozdział 7, aby zapoznać się z kryteriami
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy, wymagane potwierdzenie przez badacza prowadzącego
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania. Jeśli zapewniono wsparcie w zakresie transfuzji, prosimy o dokument do przedłożenia w BrUOG
• Obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min (na podstawie poniższego równania Cockcrofta-Gaulta)

Dla mężczyzn:

Klirens kreatyniny = (140-wiek [lata] x masa ciała [kg]) 72 x (kreatynina w surowicy [mg/dl])

Dla kobiet:

Klirens kreatyniny = 0,85 (140-wiek [lata] x waga [kg]) 72 x (kreatynina w surowicy [mg/dl])

• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Odpowiednia funkcja wątroby; AspAT lub AlAT < 3,0 x górna granica normy (GGN); Bilirubina całkowita <1,5x GGN
• Dobrowolna pisemna zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i wykonają test ciążowy, który musi wrócić negatywny przed podaniem leku, LUB
  • Zgódź się na praktykę prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki, i uzyskaj test ciążowy z surowicy, który musi dać wynik negatywny przed podaniem leku. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.) Dokumentację i potwierdzenie rozmów oraz zobowiązanie pacjentki do antykoncepcji należy odnotować i przesłać do firmy BrUOG. Status menopauzy kobiety należy udokumentować i w stosownych przypadkach przesłać do BrUOG. Test ciążowy, jeśli ma zastosowanie, należy przesłać do firmy BrUOG.

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.) Dokumentację i potwierdzenie rozmów oraz zobowiązanie pacjentki do antykoncepcji należy odnotować i przesłać do firmy BrUOG.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
• Każda operacja w ciągu 14 dni przed zapisem.
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (związane ze szpiczakiem).
• Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inna poważna aktywna infekcja w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką iksazomibu, silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna, ciprofloksacyna), silnymi inhibitorami CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnymi induktorami CYP3A ( ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca.
• Trwające lub aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem. Jeśli nie dotyczy, badacz musi udokumentować, że nie dotyczy
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka. Jeśli nie dotyczy, badacz musi udokumentować, że nie dotyczy
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu doustnie, w tym trudności w połykaniu. Jeśli nie dotyczy, badacz musi udokumentować, że nie dotyczy
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
• U pacjenta występuje neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 lub stopień 1 z bólem.
• Udział w innych terapeutycznych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.