Ixazomib, cyclophosphamide et dexaméthasone pour le myélome multiple

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Myélome multiple histologiquement confirmé selon la classification de l'OMS. Rapport de pathologie à envoyer au BrUOG pour confirmation
• Diagnostic de myélome multiple qui n'a pas été traité auparavant (bien que les patients qui ont reçu des stéroïdes émergents et/ou une radiothérapie locale seront autorisés à participer à l'étude). , Les détails doivent être soumis à BrUOG avec les dates et les doses.
• Maladie mesurable définie comme une élévation de la protéine M sérique, de la protéine M urinaire, une atteinte de la moelle osseuse> 30% ou des chaînes légères libres sériques selon les critères IMWG. Confirmation à envoyer au BrUOG, voir section 7 pour les critères
• Espérance de vie ≥ 6 mois, confirmation par l'investigateur traitant requise
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 et numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3. Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude. Si un soutien transfusionnel est fourni, veuillez documenter pour soumission à BrUOG
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min (basée sur l'équation de Cockcroft-Gault ci-dessous)

Pour les hommes:

Clairance de la créatinine = (140-âge[ans] x poids [kg]) 72 x (créatinine sérique[mg/dL])

Pour les femelles:

Clairance de la créatinine = 0,85 (140-âge[ans] x poids [kg]) 72 x (créatinine sérique[mg/dL])

• Statut de performance ECOG de 0-1.
• Fonction hépatique adéquate ; AST ou ALT < 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale <1,5x LSN
• Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et obtenir un test de grossesse, qui doit revenir négatif avant le médicament, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet et obtenir un test de grossesse sérique, qui doit être négatif avant le médicament. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.) La documentation et la confirmation des conversations et de l'engagement du patient envers la contraception doivent être notées et envoyées à BrUOG. Le statut ménopausique de la femme doit être documenté et soumis au BrUOG, le cas échéant. Le test de grossesse, le cas échéant, doit être envoyé à BrUOG.

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.) La documentation et la confirmation des conversations et de l'engagement du patient envers la contraception doivent être notées et envoyées à BrUOG.

Critère d'exclusion:

• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
• Toute intervention chirurgicale dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Atteinte du système nerveux central (liée au myélome).
• Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection active grave dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A ( rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.
• Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole. Si non applicable, alors l'enquêteur doit documenter non applicable
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent. Si non applicable, alors l'enquêteur doit documenter non applicable
• Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler. Si non applicable, alors l'enquêteur doit documenter non applicable
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 ou de grade 1 avec douleur.
• Participation à d'autres essais cliniques thérapeutiques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.