Иксазомиб, циклофосфамид и дексаметазон при множественной миеломе

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденная множественная миелома по классификации ВОЗ. Отчет о патологии будет отправлен в BrUOG для подтверждения
• Диагноз множественной миеломы, которая ранее не лечилась (хотя пациенты, получившие неотложную стероидную и/или местную лучевую терапию, будут допущены к участию в исследовании). , Детали должны быть представлены в BrUOG с датами и дозами.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как повышенный уровень М-белка в сыворотке, М-белок в моче, поражение костного мозга >30% или отсутствие легких цепей в сыворотке в соответствии с критериями IMWG. Подтверждение должно быть отправлено в БрУОГ, критерии см. в разделе 7.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев, требуется подтверждение от лечащего исследователя
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3. Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование. Если предоставляется трансфузионная поддержка, пожалуйста, документ для подачи в BrUOG
• Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин (на основе приведенного ниже уравнения Кокрофта-Голта)

Для мужчин:

Клиренс креатинина = (140 лет [лет] x вес [кг]) 72 x (креатинин сыворотки [мг/дл])

Для женщин:

Клиренс креатинина = 0,85 (возраст 140 [лет] x вес [кг]) 72 x (креатинин сыворотки [мг/дл])

• Статус производительности ECOG 0-1.
• Адекватная функция печени; АСТ или АЛТ <3,0 x верхняя граница нормы (ВГН); Общий билирубин <1,5x ULN
• Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата и получают тест на беременность, который должен быть повторен. отрицательный до приема препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта, и сделайте сывороточный тест на беременность, который должен быть отрицательным до приема препарата. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.) Документацию и подтверждение разговоров и приверженности пациента методам контрацепции необходимо отметить и отправить в БрУОГ. Климактерический статус женщины должен быть задокументирован и представлен в BrUOG, если применимо. Тест на беременность, если применимо, необходимо отправить в БрУОГ.

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться на одно из следующих условий:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.) Документацию и подтверждение разговоров и приверженности пациента методам контрацепции необходимо отметить и отправить в БрУОГ.

Критерий исключения:

• Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Любая операция в течение 14 дней до регистрации.
• Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления.
• Поражение центральной нервной системы (связанное с миеломой).
• Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная активная инфекция в течение 7 дней до включения в исследование.
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильными индукторами CYP3A ( рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобоя.
• Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом. Если не применимо, то следователь документально не применим
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента. Если не применимо, то следователь документально не применим
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания. Если не применимо, то следователь документально не применим
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
• У пациента периферическая невропатия ≥ 2 степени или 1 степени с болью.
• Участие в других терапевтических клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.