Ixazomib, ciclofosfamida y dexametasona para el mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Mieloma múltiple confirmado histológicamente según la clasificación de la OMS. Informe de patología que se enviará a BrUOG para su confirmación.
• Diagnóstico de mieloma múltiple que no haya sido tratado previamente (aunque los pacientes que recibieron esteroides emergentes y/o radioterapia local podrán ingresar al estudio). , Los detalles deben enviarse a BrUOG con fechas y dosis.
• Enfermedad medible definida como proteína M sérica elevada, proteína M urinaria, afectación de la médula ósea >30 % o cadenas ligeras libres séricas según los criterios del IMWG. Confirmación para ser enviada a BrUOG, consulte la sección 7 para conocer los criterios.
• Esperanza de vida de ≥ 6 meses, se requiere confirmación por parte del investigador tratante
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3. No se permiten transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio. Si se proporcionó soporte transfusional, documente para enviarlo a BrUOG
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥30 ml/min (basado en la siguiente ecuación de Cockcroft-Gault)

Para hombres:

Depuración de creatinina = (140 años [años] x peso [kg]) 72 x (creatinina sérica [mg/dL])

Para mujeres:

Aclaramiento de creatinina = 0,85 (140-edad [años] x peso [kg]) 72 x (creatinina sérica [mg/dL])

• Estado funcional ECOG de 0-1.
• Función hepática adecuada; AST o ALT < 3,0 x límite superior normal (ULN); Bilirrubina total <1,5x LSN
• Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

• Pacientes mujeres que:

  • Es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio y obtener una prueba de embarazo, que debe regresar negativo antes de la droga, O
  • Acordar practicar una verdadera abstinencia cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto y obtener una prueba de embarazo en suero, que debe dar negativo antes de la droga. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables). La documentación y la confirmación de las conversaciones y el compromiso del paciente con la anticoncepción se deben anotar y enviar al BrUOG. El estado menopáusico de la mujer debe documentarse y enviarse a BrUOG, si corresponde. Prueba de embarazo, si corresponde, debe enviarse a BrUOG.

• Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables). La documentación y la confirmación de las conversaciones y el compromiso del paciente con la anticoncepción se deben anotar y enviar al BrUOG.

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
• Cualquier cirugía dentro de los 14 días antes de la inscripción.
• Radioterapia dentro de los 14 días antes de la inscripción.
• Compromiso del sistema nervioso central (relacionado con el mieloma).
• Infección activa que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección activa grave dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inhibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan.
• Infección sistémica en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido.
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo. Si no aplica, entonces el investigador al documento no aplica
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente. Si no aplica, entonces el investigador al documento no aplica
• Enfermedad gastrointestinal conocida o procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar. Si no aplica, entonces el investigador al documento no aplica
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
• El paciente tiene neuropatía periférica ≥ Grado 2 o Grado 1 con dolor.
• Participación en otros ensayos clínicos terapéuticos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días posteriores al inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.