Ixazomibe, ciclofosfamida e dexametasona para mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Mieloma múltiplo histologicamente confirmado de acordo com a classificação da OMS. Relatório de patologia a ser enviado ao BrUOG para confirmação
• Diagnóstico de Mieloma Múltiplo que não foi tratado anteriormente (embora os pacientes que receberam esteróides emergentes e/ou radioterapia local tenham permissão para entrar no estudo). , Detalhes devem ser enviados ao BrUOG com datas e doses.
• Doença mensurável definida como proteína M sérica elevada, proteína M urinária, envolvimento da medula óssea > 30% ou cadeias leves livres séricas de acordo com os critérios do IMWG. Confirmação a ser enviada ao BrUOG, consulte a seção 7 para os critérios
• Expectativa de vida de ≥ 6 meses, confirmação por investigador de tratamento necessária
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3. As transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo. Se for fornecido suporte transfusional, documentar para envio ao BrUOG
• Depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min (com base na equação de Cockcroft-Gault abaixo)

Para homens:

Depuração de creatinina = (140-idade[anos] x peso [kg]) 72 x (creatinina sérica[mg/dL])

Para mulheres:

Depuração de creatinina = 0,85 (140-idade[anos] x peso [kg]) 72 x (creatinina sérica[mg/dL])

• Status de desempenho ECOG de 0-1.
• Função hepática adequada; AST ou ALT < 3,0 x limite superior da normalidade (LSN); Bilirrubina total <1,5x LSN
• O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordar em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo e obter um teste de gravidez, que deve voltar negativo antes da droga, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito e obter um teste de gravidez de soro, que deve dar negativo antes da droga. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.) A documentação e a confirmação das conversas e do compromisso do paciente com a contracepção devem ser anotadas e enviadas ao BrUOG. O status da menopausa da mulher deve ser documentado e submetido ao BrUOG, se aplicável. O teste de gravidez, se aplicável, deve ser enviado ao BrUOG.

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.) A documentação e a confirmação das conversas e do compromisso do paciente com a contracepção devem ser anotadas e enviadas ao BrUOG.

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
• Qualquer cirurgia dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Radioterapia dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Envolvimento do sistema nervoso central (relacionado ao mieloma).
• Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção ativa grave dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo.
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Tratamento sistêmico, 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe, com fortes inibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), fortes inibidores de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou fortes indutores de CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João.
• Infecção sistêmica contínua ou ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo. Se não aplicável, o investigador deve documentar não aplicável
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente. Se não aplicável, o investigador deve documentar não aplicável
• Doença GI conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir. Se não aplicável, o investigador deve documentar não aplicável
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
• O paciente tem neuropatia periférica de grau ≥ 2 ou grau 1 com dor.
• Participação em outros ensaios clínicos terapêuticos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.