Ixazomib, cyklofosfamid a dexamethason pro mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Histologicky potvrzený mnohočetný myelom podle klasifikace WHO. Zpráva o patologii má být zaslána BrUOG k potvrzení
• Diagnóza mnohočetného myelomu, který nebyl dříve léčen (ačkoliv pacientům, kteří dostávali emergentní steroidní a/nebo lokální radiační terapii, bude povolen vstup do studie). , Podrobnosti je třeba zaslat BrUOG s daty a dávkami.
• Měřitelné onemocnění definované buď jako zvýšená hladina M-proteinu v séru, M-proteinu v moči, postižení kostní dřeně >30 % nebo volné lehké řetězce v séru podle kritérií IMWG. Potvrzení zaslané BrUOG, kritéria viz sekce 7
• Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců, vyžaduje se potvrzení od ošetřujícího zkoušejícího
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3 a počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie. Pokud byla poskytnuta transfuzní podpora, zdokumentujte pro předložení BrUOG
• Vypočtená clearance kreatininu ≥30 ml/min (na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice níže)

Pro muže:

Clearance kreatininu = (140-věk[rok] x hmotnost [kg]) 72 x (sérový kreatinin [mg/dl])

Pro ženy:

Clearance kreatininu = 0,85 (140-věk[rok] x hmotnost [kg]) 72 x (sérový kreatinin [mg/dl])

• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Přiměřená funkce jater; AST nebo ALT < 3,0 x horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin <1,5x ULN
• Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlaste s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku a pořiďte si těhotenský test, který se musí vrátit negativní před drogou, NEBO
  • Souhlaste s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu, a získejte sérový těhotenský test, který musí být před užitím drogy negativní. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.) Vyžaduje se, aby byla zaznamenána dokumentace a potvrzení rozhovorů a odhodlání pacienta používat antikoncepci a zaslány BrUOG. Menopauzální stav ženy je třeba zdokumentovat a případně předložit BrUOG. Těhotenský test, je-li použit, musí být zaslán BrUOG.

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.) Vyžaduje se, aby byla zaznamenána dokumentace a potvrzení rozhovorů a odhodlání pacienta používat antikoncepci a zaslány BrUOG.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
• Jakákoli operace do 14 dnů před zápisem.
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením.
• Postižení centrálního nervového systému (související s myelomem).
• Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná aktivní infekce během 7 dnů před zařazením do studie.
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
• Systémová léčba, do 14 dnů před první dávkou ixazomibu, se silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazoly) nebo silnými CYP3 inhibitory CYP3A rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované.
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu. Není-li to možné, pak vyšetřovatel do dokumentu neaplikuje
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla. Není-li to možné, pak vyšetřovatel do dokumentu neaplikuje
• Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním. Není-li to možné, pak vyšetřovatel do dokumentu neaplikuje
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Pacient má periferní neuropatii ≥ 2. stupně nebo 1. stupeň s bolestí.
• Účast v jiných terapeutických klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.