Ixazomib, ciclofosfamide e desametasone per il mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Mieloma multiplo istologicamente confermato secondo la classificazione dell'OMS. Referto patologico da inviare al BrUOG per conferma
• - Diagnosi di mieloma multiplo che non è stato trattato in precedenza (sebbene i pazienti che hanno ricevuto steroidi emergenti e / o radioterapia locale saranno autorizzati a entrare nello studio). , I dettagli devono essere inviati a BrUOG con date e dosi.
• Malattia misurabile definita come un'elevata proteina M sierica, proteina M urinaria, coinvolgimento del midollo osseo> 30% o catene leggere libere sieriche secondo i criteri IMWG. Conferma da inviare a BrUOG, vedere la sezione 7 per i criteri
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi, conferma da parte dello sperimentatore curante richiesto
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3 e conta piastrinica ≥ 75.000/mm3. Le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Se viene fornito supporto trasfusionale, documentare per l'invio a BrUOG
• Clearance della creatinina calcolata ≥30 ml/min (in base all'equazione di Cockcroft-Gault riportata di seguito)

Per i maschi:

Clearance della creatinina = (140-età[anni] x peso [kg]) 72 x (creatinina sierica[mg/dL])

Per le femmine:

Clearance della creatinina = 0,85 (140-età[anni] x peso [kg]) 72 x (creatinina sierica[mg/dL])

• Performance status ECOG di 0-1.
• Adeguata funzionalità epatica; AST o ALT < 3,0 x limite superiore della norma (ULN); Bilirubina totale <1,5x ULN
• Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accetti di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e ottenere un test di gravidanza, che deve tornare indietro negativo prima del farmaco, OPPURE
  • Accettare di praticare l'astinenza vera quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto e ottenere un test di gravidanza su siero, che deve risultare negativo prima del farmaco. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.) La documentazione e la conferma delle conversazioni e l'impegno del paziente alla contraccezione devono essere annotate e inviate a BrUOG. Lo stato della menopausa femminile deve essere documentato e presentato a BrUOG, se applicabile. Il test di gravidanza, se applicabile, deve essere inviato a BrUOG.

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ossia, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.) La documentazione e la conferma delle conversazioni e l'impegno del paziente alla contraccezione devono essere annotate e inviate a BrUOG.

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
• Qualsiasi intervento chirurgico entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (correlato al mieloma).
• Infezione attiva che richieda terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione attiva entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib, con forti inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni.
• Infezione sistemica in corso o attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo. Se non applicabile, allora investigatore al documento non applicabile
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente. Se non applicabile, allora investigatore al documento non applicabile
• Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib, inclusa la difficoltà a deglutire. Se non applicabile, allora investigatore al documento non applicabile
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
• Il paziente ha una neuropatia periferica di grado ≥ 2 o di grado 1 con dolore.
• Partecipazione ad altri studi clinici terapeutici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.