Ixazomib, cyclofosfamide en dexamethason voor multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Histologisch bevestigd multipel myeloom volgens de WHO-classificatie. Pathologierapport ter bevestiging naar BrUOG te sturen
• Diagnose van multipel myeloom dat niet eerder is behandeld (hoewel patiënten die opkomende steroïden en/of lokale bestralingstherapie hebben gekregen, mogen deelnemen aan het onderzoek). , Details moeten worden ingediend bij BrUOG met data en doses.
• Meetbare ziekte gedefinieerd als ofwel een verhoogd serum M-proteïne, urine M-proteïne, betrokkenheid van het beenmerg >30% of serumvrije lichte ketens volgens de IMWG-criteria. Bevestiging te sturen naar BrUOG, zie sectie 7 voor criteria
• Levensverwachting van ≥ 6 maanden, bevestiging per behandelend onderzoeker vereist
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3. Transfusies van bloedplaatjes om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek. Als er transfusieondersteuning wordt geboden, documenteer dit dan voor indiening bij BrUOG
• Berekende creatinineklaring ≥30 ml/min (gebaseerd op onderstaande Cockcroft-Gault-vergelijking)

Voor mannen:

Creatinineklaring = (140-leeftijd [jaren] x gewicht [kg]) 72 x (serumcreatinine [mg/dL])

Voor vrouwen:

Creatinineklaring = 0,85 (140-leeftijd [jaar] x gewicht [kg]) 72 x (serumcreatinine [mg/dL])

• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Adequate leverfunctie; ASAT of ALAT < 3,0 x bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine <1,5x ULN
• Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en een zwangerschapstest te ondergaan, die moet terugkomen negatief voorafgaand aan het medicijn, OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon en een serumzwangerschapstest te verkrijgen, die negatief moet zijn voordat het medicijn wordt gebruikt. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.) Documentatie en bevestiging van gesprekken en de inzet van de patiënt voor anticonceptie moeten worden genoteerd en naar BrUOG worden gestuurd. De menopauzestatus van de vrouw moet worden gedocumenteerd en ingediend bij BrUOG, indien van toepassing. Zwangerschapstest, indien van toepassing, verplicht opsturen naar BrUOG.

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.) Documentatie en bevestiging van gesprekken en de inzet van de patiënt voor anticonceptie moeten worden genoteerd en naar BrUOG worden gestuurd.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
• Elke operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (gerelateerd aan myeloom).
• Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige actieve infectie binnen 7 dagen vóór deelname aan de studie.
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren ( rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid.
• Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren. Indien niet van toepassing, onderzoeker naar document niet van toepassing
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel. Indien niet van toepassing, onderzoeker naar document niet van toepassing
• Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen. Indien niet van toepassing, onderzoeker naar document niet van toepassing
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
• Patiënt heeft ≥ Graad 2 perifere neuropathie of Graad 1 met pijn.
• Deelname aan andere therapeutische klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.