Letrotsoli avusteisessa lisääntymisteknologiassa

Lapsettomuus ei ole terveysongelma ja että lapsettomat parit eivät todellakaan ole sairaita. Maailman yhteisö kuitenkin kumoaa tämän ongelman suppean tulkinnan. WHO määrittelee terveyden "täydellisen fyysisen, henkisen ja sosiaalisen hyvinvoinnin tilaksi, ei pelkästään sairauden tai vamman puuttumiseksi". On myös väitetty, että liikakansoitus on suurin ongelma kehitysmaissa ja että lapsettomien parien auttaminen on ristiriidassa maiden ja koko maailman etujen kanssa. Tämä kapea lähestymistapa on kuitenkin ristiriidassa ihmisoikeuksien yleensä ja lisääntymisoikeuksien kanssa erityisesti.

Vuonna 1994 Kairossa pidetyssä YK:n kansainvälisessä väestö- ja kehityskonferenssissa mainittiin kysymyksiä tulevista toimista, jotka koskevat "hedelmättömyyden ehkäisyä ja asianmukaista hoitoa mahdollisuuksien mukaan". Kehitysmaille ei kuitenkaan annettu suuntaviivoja tai konkreettisia toimia ja ohjelmia.

Maailmanlaajuisesti yli 80 miljoonaa paria kärsii hedelmättömyydestä; Suurin osa tästä väestöstä on kehitysmaiden asukkaita.

Syyskuussa 2001 WHO järjesti kokouksen "Avustetun lisääntymisen lääketieteellisistä, eettisistä ja sosiaalisista näkökohdista". Ensimmäistä kertaa suurta huomiota kiinnitettiin avusteisen lisääntymisen teknologian jatkuvaan kehitykseen sekä sen sosiaalisiin ja eettisiin vaikutuksiin kehitysmaissa. Tämä oli ensimmäinen kerta, kun WHO korosti avusteista lisääntymistä kehitysmaissa.

ART on kehittyneissä maissa erittäin kallista yksi vaiheista on ovulaation induktio. Yleisin induktioprotokolla on pitkä gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisti aivolisäkkeen suppressio-ohjelma yhdistettynä suhteellisen suuriin annoksiin eksogeenistä follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) on edelleen kaikkein eniten. usein käytetty stimulaatioprotokolla, joka on kallis. tutkimuksessamme käytämme gonadotropiinien lievää munasarjoja stimuloivaa protokollaa letrotsoliadjuvanttia, joka on halvempaa

Aromataasi-inhibiittoreiden käyttö on otettu käyttöön vasta hiljattain hedelmättömyyden hoidossa, erityisesti ovulaation induktiossa.

Aromataasi-inhibiittori estää androgeenien muuttumisen estrogeeneiksi munasarjojen follikkeleissa, ääreiskudoksissa ja aivoissa. Tämä johtaa kahteen asiaan: (a) verenkierrossa olevien ja paikallisten estrogeenien väheneminen ja (b) munasarjojen androgeenien nousu. Estrogeenitasojen lasku vapauttaa hypotalamoivolisäkkeen akselin estrogeenien negatiivisesta palautteesta. Näin ollen follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) vapautuminen lisääntyy, mikä johtaa follikkelien kasvuun. Koska takaisinkytkentämekanismi on ehjä; esiintyy normaalia follikkelien kasvua, hallitsevan follikkelin valintaa ja pienemmän kasvavan follikkelin atresiaa; ja siten helpottaa monofollikulaarista kasvua ja ovulaatiota. Toinen aromataasi-inhibiittoreiden vaikutusmekanismi on munasarjojen sisäisten androgeenien lisääntyminen. Tämä lisää follikkelien herkkyyttä FSH:lle. Viimeaikaiset tiedot osoittavat androgeenien roolin varhaisessa follikulaarisessa kehityksessä. lisäämällä FSH-reseptoreita ja stimuloimalla insuliinin kaltaista kasvutekijää (IGF)-I; FSH ja IGF-I toimivat synergistisesti edistäen follikkelien kasvua. Tämä letrotsolin farmakodynamiikka varmistaa endometriumin paksuuden, kohdunkaulan liman, monofollikulaarisen ja paremman follikulogeneesin. Joten nämä tekijät voivat johtaa korkeampiin raskausasteisiin ja suurempaan yksittäisen raskauden todennäköisyyteen.

Letrotsolia on kokeiltu munasarjojen stimulaatiossa avusteisessa lisääntymisessä. Letrotsoli on potentiaalinen aine, koska IVF:n lievä stimulaatio implantaationopeuden parantamiseksi on käsite. Letrotsolilla on kaksi mahdollista käyttötarkoitusta IVF:ssä: Ensinnäkin, kun sitä käytetään follikulaarisessa vaiheessa yleensä yhdessä FSH:n/ihmisen menopausaalisen gonadotropiinin (HMG) kanssa ovulaation induktiossa; toiseksi sitä on käytetty myös stimuloidun IVF-syklin luteaalivaiheessa ja verenkierron E2-tasojen alentamiseen; näin ollen mahdollisesti vähentää munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) riskiä.

Gonadotropiinien kokonaisannoksen merkittävä pieneneminen havaittiin, kun aromataasi-inhibiittoria lisättiin kontrolloituihin munasarjojen hyperstimulaatiojaksoihin (COH).

Joissakin tutkimuksissa arvioitiin letrotsolin lisäämistä potilaille, joilla oli normaali munasarjavaste ja joille tehtiin IVF tai intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI). He osoittivat korkeampaa implantaatiota ja jatkuvaa raskautta letrotsolihoitoryhmässä.