Letrozol i assisterad reproduktionsteknologi

Infertilitet är inte ett hälsoproblem och att infertila par inte är riktigt sjuka. Denna snäva tolkning av problemet vederläggs dock av världssamfundet. WHO definierar hälsa som ett "tillstånd av fullständigt fysiskt, mentalt och socialt välbefinnande och inte bara frånvaron av sjukdom eller handikapp". Det har också hävdats att överbefolkning är huvudproblemet i utvecklingsländerna och att hjälpa infertila par strider mot ländernas och världens intressen. Detta snäva synsätt strider dock mot mänskliga rättigheter i allmänhet och reproduktiva rättigheter i synnerhet.

1994 nämnde FN:s internationella konferens om befolkning och utveckling i Kairo frågor om framtida åtgärder för "förebyggande och lämplig behandling av infertilitet där det är möjligt". Däremot gavs inga riktlinjer eller konkreta åtgärder och program för utvecklingsländerna.

Över hela världen lider mer än 80 miljoner par av infertilitet; majoriteten av denna befolkning är bosatta i utvecklingsländer.

I september 2001 anordnades ett möte om "medicinska, etiska och sociala aspekter av assisterad befruktning" av WHO. För första gången ägnades stor uppmärksamhet åt den pågående utvecklingen inom assisterad reproduktionsteknologi tillsammans med deras sociala och etiska implikationer i utvecklingsländer. Det var första gången som WHO lyfte fram frågan om assisterad befruktning i utvecklingsländer.

ART i utvecklade länder är mycket dyrt ett av stegen är ägglossningsinduktion det vanligaste protokollet för induktion är den långa gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonist hypofysuppressionsregimen kombinerat med relativt höga doser av exogent follikelstimulerande hormon (FSH) är fortfarande det mest ofta använt stimuleringsprotokoll som är dyrt. i vår studie kommer vi att använda ett mildt ovariestimulerande protokoll letrozol adjuvans till gonadotropiner som är billigare

Användningen av aromatashämmare har först nyligen introducerats vid infertilitetsbehandling, särskilt för ägglossningsinduktion.

En aromatashämmare blockerar omvandlingen av androgener till östrogener i äggstockarnas folliklar, perifera vävnader och i hjärnan. Detta resulterar i två saker: (a) minskning av cirkulerande och lokala östrogener och (b) ökning av intraovariala androgener. Fall i östrogennivåer, frigör hypotalamopituitära axeln från den negativa återkopplingen av östrogener. Således finns det en ökning av frisättningen av follikelstimulerande hormon (FSH), vilket resulterar i follikeltillväxt. Eftersom återkopplingsmekanismen är intakt; normal follikeltillväxt, urval av dominant follikel och atresi av mindre växande follikel inträffar; och därigenom underlätta monofollikulär tillväxt och ägglossning. En annan verkningsmekanism för aromatashämmarna är de ökande intraovariala androgener. Detta ökar follikelkänsligheten för FSH. Nya data visar androgeners roll i tidig follikelutveckling. genom att förstärka FSH-receptorer och stimulera insulinliknande tillväxtfaktor (IGF)-I; FSH och IGF-I verkar synergistiskt för att främja follikeltillväxt. Denna farmakodynamik hos letrozol säkerställer förbättrad endometrietjocklek, livmoderhalsslem, monofollikulär och bättre follikulogenes. Så dessa faktorer kan leda till högre graviditetsfrekvens och större sannolikhet för singelgraviditet.

Letrozol har prövats för ovariestimulering för assisterad reproduktion. Med begreppet mild stimulering vid IVF för att förbättra implantationshastigheten är letrozol ett potentiellt medel. Letrozol har två potentiella användningsområden vid IVF: För det första, där det används i follikulär fas, vanligtvis med FSH/humant menopausalt gonadotropin (HMG) för induktion av ägglossning; för det andra har det också använts i lutealfasen av stimulerad IVF-cykel och för att minska cirkulerande E2-nivåer; därmed potentiellt minska risken för ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS).

En signifikant minskning av den totala dosen av gonadotrofiner hittades när aromatashämmare tillsattes i kontrollerade ovariehyperstimuleringscykler (COH).

Vissa studier utvärderade tillägget av letrozol hos patienter med normalt ovariesvar som genomgick IVF eller intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI). De visade högre implantationsfrekvens och pågående graviditetsfrekvens i gruppen som fick letrozol samtidigt.