Letrozol w technologii wspomaganego rozrodu

Niepłodność nie jest problemem zdrowotnym, a niepłodne pary nie są tak naprawdę chore. Jednak ta wąska interpretacja problemu jest odrzucana przez światową społeczność. WHO definiuje zdrowie jako „stan pełnego dobrostanu fizycznego, psychicznego i społecznego, a nie tylko brak choroby lub kalectwa”. Argumentowano również, że głównym problemem krajów rozwijających się jest przeludnienie, a pomoc niepłodnym parom jest sprzeczna z interesami krajów i całego świata. Jednak to wąskie podejście jest sprzeczne z prawami człowieka w ogóle, aw szczególności z prawami reprodukcyjnymi.

W 1994 r. Międzynarodowa Konferencja Narodów Zjednoczonych ds. Ludności i Rozwoju w Kairze poruszyła kwestie przyszłych działań w zakresie „zapobiegania i odpowiedniego leczenia niepłodności tam, gdzie to możliwe”. Nie podano jednak żadnych wytycznych ani konkretnych działań i programów dla krajów rozwijających się.

Na całym świecie ponad 80 milionów par cierpi na niepłodność; większość tej populacji to mieszkańcy krajów rozwijających się.

We wrześniu 2001 r. WHO zorganizowało spotkanie „Medyczne, etyczne i społeczne aspekty wspomaganego rozrodu”. Po raz pierwszy główną uwagę zwrócono na ciągły rozwój technologii wspomaganego rozrodu wraz z jego implikacjami społecznymi i etycznymi w krajach rozwijających się. Po raz pierwszy WHO zwróciła uwagę na problem wspomaganego rozrodu w krajach rozwijających się.

ART w krajach rozwiniętych jest bardzo droga jednym z etapów jest indukcja owulacji najpowszechniejszym protokołem indukcji jest długi agonista hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), schemat supresji przysadki w połączeniu ze stosunkowo wysokimi dawkami egzogennego hormonu folikulotropowego (FSH) pozostaje najbardziej często używany protokół stymulacji, który jest kosztowny. w naszym badaniu użyjemy łagodnego protokołu stymulacji jajników letrozolu jako adiuwanta gonadotropin, który jest tańszy

Zastosowanie inhibitora aromatazy w leczeniu niepłodności wprowadzono dopiero niedawno, zwłaszcza do indukcji owulacji.

Inhibitor aromatazy blokuje konwersję androgenów do estrogenów w pęcherzykach jajnikowych, tkankach obwodowych i mózgu. Skutkuje to dwiema rzeczami: (a) Spadkiem krążących i miejscowych estrogenów oraz (b) Wzrostem androgenów wewnątrzjajnikowych. Spadek poziomu estrogenów uwalnia oś podwzgórzowo-przysadkową od negatywnego sprzężenia zwrotnego estrogenów. W ten sposób następuje gwałtowny wzrost uwalniania hormonu folikulotropowego (FSH), co powoduje wzrost pęcherzyków. Ponieważ mechanizm sprzężenia zwrotnego jest nienaruszony; występuje prawidłowy wzrost pęcherzyków, selekcja dominującego pęcherzyka i zarośnięcie mniejszego rosnącego pęcherzyka; a tym samym ułatwianie wzrostu jednopęcherzykowego i owulacji. Innym mechanizmem działania inhibitorów aromatazy jest zwiększenie wewnątrzjajnikowych androgenów. Zwiększa to wrażliwość mieszków włosowych na FSH. Najnowsze dane wskazują na rolę androgenów we wczesnym rozwoju pęcherzyków. poprzez zwiększenie receptorów FSH i stymulację insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF)-I; FSH i IGF-I działają synergistycznie, promując wzrost pęcherzyków. Taka farmakodynamika letrozolu zapewnia poprawę grubości endometrium, śluzu szyjkowego, jednopęcherzykowego i lepszą folikulogenezę. Czynniki te mogą więc prowadzić do wyższych wskaźników ciąż i większego prawdopodobieństwa ciąży pojedynczej.

Letrozol był wypróbowany w stymulacji jajników w celu wspomaganego rozrodu. Przy koncepcji łagodnej stymulacji w IVF w celu poprawy wskaźnika implantacji, letrozol jest potencjalnym czynnikiem. Letrozol ma dwa potencjalne zastosowania w IVF: po pierwsze, gdzie jest stosowany w fazie folikularnej, zwykle z FSH/ludzką gonadotropiną menopauzalną (HMG) do indukcji owulacji; po drugie, był również stosowany w fazie lutealnej stymulowanego cyklu IVF oraz w celu zmniejszenia poziomów krążącego E2; w ten sposób potencjalnie zmniejszając ryzyko zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS).

Istotne zmniejszenie całkowitej dawki gonadotropin stwierdzono po dodaniu inhibitora aromatazy w kontrolowanych cyklach hiperstymulacji jajników (COH).

W niektórych badaniach oceniano dodanie letrozolu u pacjentek z prawidłową odpowiedzią jajników poddawanych IVF lub docytoplazmatycznej iniekcji plemnika (ICSI). Wykazali wyższy wskaźnik zagnieżdżenia i trwającej ciąży w grupie leczonej jednocześnie letrozolem.