Letrozol na Tecnologia de Reprodução Assistida

A infertilidade não é um problema de saúde e os casais inférteis não estão realmente doentes. No entanto, esta interpretação estreita do problema é refutada pela comunidade mundial. A OMS define saúde como “um estado de completo bem-estar físico, mental e social e não apenas a ausência de doença ou enfermidade”. Também foi argumentado que a superpopulação é o principal problema nos países em desenvolvimento e que ajudar casais inférteis contradiz os interesses dos países e do mundo em geral. No entanto, esta abordagem estreita contradiz os direitos humanos em geral e os direitos reprodutivos em particular.

Em 1994, a Conferência Internacional das Nações Unidas sobre População e Desenvolvimento no Cairo mencionou questões sobre ações futuras sobre 'prevenção e tratamento apropriado da infertilidade quando viável'. No entanto, não foram dadas diretrizes ou ações e programas concretos para os países em desenvolvimento.

Em todo o mundo, mais de 80 milhões de casais sofrem de infertilidade; a maioria dessa população é residente de países em desenvolvimento.

Em setembro de 2001, a OMS organizou uma reunião sobre 'Aspectos médicos, éticos e sociais da reprodução assistida'. Pela primeira vez, grande atenção foi dada aos desenvolvimentos em andamento na tecnologia de reprodução assistida, juntamente com suas implicações sociais e éticas nos países em desenvolvimento. Foi a primeira vez que a OMS destacou a questão da reprodução assistida em países em desenvolvimento.

A ART nos países desenvolvidos é altamente cara uma das etapas é a indução da ovulação o protocolo mais comum para a indução é o regime longo de supressão hipofisária agonista do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) combinado com doses relativamente altas de hormônio folículo-estimulante (FSH) exógeno continua sendo o mais protocolo de estimulação frequentemente usado e caro. em nosso estudo usaremos um leve protocolo de estimulação ovariana adjuvante de letrozol para gonadotrofinas que é menos dispendioso

O uso de inibidores de aromatase só recentemente foi introduzido no tratamento da infertilidade, especialmente para indução da ovulação.

Um inibidor de aromatase bloqueia a conversão de andrógenos em estrogênios nos folículos ovarianos, tecidos periféricos e no cérebro. Isso resulta em duas coisas: (a) Queda nos estrogênios circulantes e locais e (b) Aumento nos andrógenos intraovarianos. Queda nos níveis de estrogênio, libera o eixo hipotálamo-hipofisário do feedback negativo dos estrogênios. Assim, há um aumento na liberação do hormônio folículo estimulante (FSH), o que resulta no crescimento folicular. Desde então, o mecanismo de feedback está intacto; ocorre crescimento folicular normal, seleção do folículo dominante e atresia do folículo menor em crescimento; e assim facilitando o crescimento monofolicular e a ovulação. Outro mecanismo de ação dos inibidores da aromatase é pelo aumento dos andrógenos intraovarianos. Isso aumenta a sensibilidade folicular ao FSH. Dados recentes mostram o papel dos andrógenos no desenvolvimento folicular precoce. aumentando os receptores de FSH e estimulando o fator de crescimento semelhante à insulina (IGF)-I; FSH e IGF-I atuam sinergicamente para promover o crescimento folicular. Essa farmacodinâmica do letrozol garante melhora da espessura endometrial, muco cervical, monofolicular e melhor foliculogênese. Portanto, esses fatores podem levar a taxas de gravidez mais altas e maior probabilidade de gravidez única.

O letrozol foi testado para estimulação ovariana para reprodução assistida. Com o conceito de estimulação leve na fertilização in vitro para melhorar a taxa de implantação, o letrozol é um agente potencial. O letrozol tem dois usos potenciais na fertilização in vitro: primeiro, onde é usado na fase folicular geralmente com FSH/gonadotrofina menopáusica humana (HMG) para indução da ovulação; em segundo lugar, também tem sido usado na fase lútea do ciclo de fertilização in vitro estimulado e para reduzir os níveis circulantes de E2; assim, potencialmente reduzindo o risco de síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS).

Uma redução significativa na dose total de gonadotrofinas foi encontrada quando o inibidor de aromatase foi adicionado em ciclos de hiperestimulação ovariana controlada (COH).

Alguns estudos avaliaram a adição de letrozol em pacientes com resposta ovariana normal submetidas a fertilização in vitro ou injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI). Eles mostraram taxas mais altas de implantação e gravidez contínua no grupo de cotratamento com letrozol.