Letrozol v technologii asistované reprodukce

Neplodnost není zdravotní problém a že neplodné páry nejsou ve skutečnosti nemocné. Světové společenství však tento úzký výklad problému vyvrací. WHO definuje zdraví jako „stav úplné fyzické, duševní a sociální pohody a nikoli pouze nepřítomnost nemoci nebo vady“. Také se tvrdilo, že přelidnění je hlavním problémem v rozvojových zemích a že pomoc neplodným párům je v rozporu se zájmy zemí a celého světa. Tento úzký přístup však odporuje lidským právům obecně a reprodukčním právům zvláště.

V roce 1994 Mezinárodní konference OSN o populaci a rozvoji v Káhiře zmínila otázky týkající se budoucích akcí v oblasti „prevence a vhodné léčby neplodnosti tam, kde je to možné“. Pro rozvojové země však nebyly dány žádné pokyny ani konkrétní akce a programy.

Na celém světě trpí neplodností více než 80 milionů párů; většinu této populace tvoří obyvatelé rozvojových zemí.

V září 2001 zorganizovala WHO setkání na téma „Lékařské, etické a sociální aspekty asistované reprodukce“. Poprvé byla větší pozornost věnována pokračujícímu vývoji v technologii asistované reprodukce spolu s jejich společenskými a etickými důsledky v rozvojových zemích . Bylo to poprvé, kdy WHO upozornila na problematiku asistované reprodukce v rozvojových zemích.

ART ve vyspělých zemích je velmi nákladná, jedním z kroků je indukce ovulace nejběžnějším protokolem pro indukci je režim dlouhodobé suprese hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) v kombinaci s relativně vysokými dávkami exogenního folikuly stimulujícího hormonu (FSH) často používaný stimulační protokol, který je drahý. v naší studii použijeme mírný ovariální stimulační protokol jako adjuvans letrozolu ke gonadotropinům, který je levnější

Použití inhibitoru aromatázy bylo v léčbě neplodnosti zavedeno teprve nedávno, zejména pro indukci ovulace.

Inhibitor aromatázy blokuje přeměnu androgenů na estrogeny ve ovariálních folikulech, periferních tkáních a v mozku. To má za následek dvě věci: (a) pokles cirkulujících a lokálních estrogenů a (b) nárůst intraovariálních androgenů. Pokles hladiny estrogenu uvolňuje hypotalamopituitární osu od negativní zpětné vazby estrogenů. Dochází tedy k nárůstu uvolňování folikuly stimulujícího hormonu (FSH), což má za následek růst folikulů. Protože je mechanismus zpětné vazby neporušený; dochází k normálnímu růstu folikulů, selekci dominantního folikulu a atrézii menšího rostoucího folikulu; a tím usnadňuje monofolikulární růst a ovulaci. Dalším mechanismem účinku inhibitorů aromatázy je zvýšení intraovariálních androgenů. To zvyšuje folikulární citlivost na FSH. Nedávné údaje ukazují roli androgenů v časném vývoji folikulů. augmentací FSH receptorů a stimulací inzulínu podobného růstového faktoru (IGF)-I; FSH a IGF-I působí synergicky na podporu růstu folikulů. Tato farmakodynamika letrozolu zajišťuje zlepšenou tloušťku endometria, cervikální hlen, monofolikulární a lepší folikulogenezi. Tyto faktory tedy mohou vést k vyšší míře těhotenství a větší pravděpodobnosti jednočetného těhotenství.

Letrozol byl zkoušen pro ovariální stimulaci pro asistovanou reprodukci. S koncepcí mírné stimulace v IVF ke zlepšení rychlosti implantace je letrozol potenciálním agens. Letrozol má dvě potenciální použití v IVF: Za prvé, kde se používá ve folikulární fázi obvykle s FSH/lidským menopauzálním gonadotropinem (HMG) pro indukci ovulace; za druhé, byl také použit v luteální fázi stimulovaného cyklu IVF a ke snížení hladin E2 v oběhu; tedy potenciálně snížit riziko ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS).

Významné snížení celkové dávky gonadotropinů bylo zjištěno při přidání inhibitoru aromatázy v cyklech řízené ovariální hyperstimulace (COH).

Některé studie hodnotily přidání letrozolu u pacientek s normální ovariální odpovědí podstupujících IVF nebo intracytoplazmatickou injekci spermie (ICSI). Prokázali vyšší počet implantací a probíhajících těhotenství ve skupině souběžně léčené letrozolem.