Letrozol i assistert reproduksjonsteknologi

Infertilitet er ikke et helseproblem og at infertile par egentlig ikke er syke. Denne snevre tolkningen av problemet tilbakevises imidlertid av verdenssamfunnet. WHO definerer helse som en "tilstand av fullstendig fysisk, mentalt og sosialt velvære og ikke bare fravær av sykdom eller svakheter". Det har også blitt hevdet at overbefolkning er hovedproblemet i utviklingslandene og at det å hjelpe infertile par strider mot interessene til landene og verden for øvrig. Denne snevre tilnærmingen strider imidlertid mot menneskerettigheter generelt og reproduktive rettigheter spesielt.

I 1994 nevnte FNs internasjonale konferanse om befolkning og utvikling i Kairo spørsmål om fremtidige handlinger for "forebygging og hensiktsmessig behandling av infertilitet der det er mulig". Det ble imidlertid ikke gitt retningslinjer eller konkrete handlinger og programmer for utviklingsland.

På verdensbasis lider mer enn 80 millioner par av infertilitet; majoriteten av denne befolkningen er innbyggere i utviklingsland.

I september 2001 ble et møte om «Medisinske, etiske og sosiale aspekter ved assistert befruktning» arrangert av WHO. For første gang ble det gitt stor oppmerksomhet til pågående utvikling innen assistert befruktning, sammen med deres sosiale og etiske implikasjoner i utviklingsland. Det var første gang WHO fremhevet spørsmålet om assistert befruktning i utviklingsland.

ART i utviklede land er svært kostbart ett av trinnene er eggløsningsinduksjon den vanligste protokollen for induksjon er det lange gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonist hypofysesuppresjonsregimet kombinert med relativt høye doser av eksogent follikkelstimulerende hormon (FSH) er fortsatt det mest ofte brukt stimuleringsprotokoll som er dyrt. i vår studie vil vi bruke en mild ovariestimulerende protokoll letrozol adjuvans til gonadotropiner som er rimeligere

Bruken av aromatasehemmere har først nylig blitt introdusert i infertilitetsbehandling, spesielt for eggløsningsinduksjon.

En aromatasehemmer blokkerer omdannelsen av androgener til østrogener i eggstokkfolliklene, perifert vev og i hjernen. Dette resulterer i to ting: (a) Fall i sirkulerende og lokale østrogener og (b) Økning i intraovarie androgener. Fall i østrogennivåer, frigjør hypotalamopituitary-aksen fra den negative tilbakemeldingen fra østrogener. Dermed er det en økning i frigjøring av follikkelstimulerende hormon (FSH), noe som resulterer i follikkelvekst. Siden er tilbakemeldingsmekanismen intakt; normal follikkelvekst, seleksjon av dominant follikkel og atresi av mindre voksende follikkel forekommer; og dermed lette monofollikulær vekst og eggløsning. En annen virkningsmekanisme for aromatasehemmere er ved de økende intraovarie androgener. Dette øker follikkelfølsomheten for FSH. Nyere data viser rollen til androgener i tidlig follikulær utvikling. ved å forsterke FSH-reseptorer og stimulere insulinlignende vekstfaktor (IGF)-I; FSH og IGF-I virker synergistisk for å fremme follikulær vekst. Denne farmakodynamikken til letrozol sikrer forbedret endometrietykkelse, livmorhalsslim, monofollikulær og bedre follikulogenese. Så disse faktorene kan føre til høyere graviditetsrater og større sannsynlighet for enslig graviditet.

Letrozol har blitt prøvd for eggstokkstimulering for assistert befruktning. Med konseptet med mild stimulering i IVF for å forbedre implantasjonshastigheten, er letrozol et potensielt middel. Letrozol har to potensielle bruksområder i IVF: For det første, hvor det brukes i follikkelfasen, vanligvis med FSH/humant menopausalt gonadotropin (HMG) for eggløsningsinduksjon; for det andre har den også blitt brukt i lutealfasen av stimulert IVF-syklus og for å redusere sirkulerende E2-nivåer; dermed potensielt redusere risikoen for ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS).

En signifikant reduksjon i den totale dosen av gonadotrofiner ble funnet når aromatasehemmer ble tilsatt i kontrollerte ovariehyperstimuleringssykluser (COH).

Noen studier evaluerte tillegg av letrozol hos pasienter med normal ovarierespons som gjennomgikk IVF eller intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI). De viste høyere implantasjons- og pågående graviditetsrater i letrozol-sambehandlingsgruppen.