Letrozolo nella tecnologia di riproduzione assistita

L'infertilità non è un problema di salute e le coppie sterili non sono veramente malate. Tuttavia, questa interpretazione ristretta del problema è confutata dalla comunità mondiale. L'OMS definisce la salute come uno "stato di completo benessere fisico, mentale e sociale e non semplicemente l'assenza di malattia o infermità". È stato anche affermato che la sovrappopolazione è il problema principale nei paesi in via di sviluppo e che aiutare le coppie sterili contraddice gli interessi dei paesi e del mondo in generale. Tuttavia, questo approccio ristretto contraddice i diritti umani in generale ei diritti riproduttivi in ​​particolare.

Nel 1994, la Conferenza internazionale delle Nazioni Unite sulla popolazione e lo sviluppo tenutasi al Cairo ha menzionato questioni relative ad azioni future sulla "prevenzione e trattamento appropriato dell'infertilità ove fattibile". Tuttavia, non sono state fornite linee guida o azioni e programmi concreti per i paesi in via di sviluppo.

In tutto il mondo, più di 80 milioni di coppie soffrono di infertilità; la maggior parte di questa popolazione è residente nei paesi in via di sviluppo.

Nel settembre 2001 l'OMS ha organizzato un incontro su "Aspetti medici, etici e sociali della riproduzione assistita". Per la prima volta, è stata prestata grande attenzione agli sviluppi in corso nella tecnologia di riproduzione assistita insieme alle loro implicazioni sociali ed etiche nei paesi in via di sviluppo. Era la prima volta che l'OMS poneva l'accento sulla questione della riproduzione assistita nei paesi in via di sviluppo.

L'ART nei paesi sviluppati è molto costosa una delle fasi è l'induzione dell'ovulazione il protocollo più comune per l'induzione è il regime di soppressione ipofisaria agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine lunghe (GnRH) combinato con dosi relativamente elevate di ormone follicolo-stimolante esogeno (FSH) rimane il più protocollo di stimolazione usato di frequente che è costoso. nel nostro studio utilizzeremo un protocollo di lieve stimolazione ovarica letrozolo adiuvante delle gonadotropine che è meno costoso

L'uso dell'inibitore dell'aromatasi è stato introdotto solo di recente nel trattamento dell'infertilità, in particolare per l'induzione dell'ovulazione.

Un inibitore dell'aromatasi blocca la conversione degli androgeni in estrogeni nei follicoli ovarici, nei tessuti periferici e nel cervello. Ciò si traduce in due cose: (a) Riduzione degli estrogeni circolanti e locali e (b) Aumento degli androgeni intraovarici. Riduzione dei livelli di estrogeni, libera l'asse ipotalamo-ipofisario dal feedback negativo degli estrogeni. Pertanto, vi è un aumento del rilascio di ormone follicolo-stimolante (FSH), che si traduce in una crescita follicolare. Poiché, il meccanismo di feedback è intatto; si verifica una crescita follicolare normale, la selezione del follicolo dominante e l'atresia del follicolo in crescita più piccolo; e quindi facilitando la crescita monofollicolare e l'ovulazione. Un altro meccanismo d'azione degli inibitori dell'aromatasi è l'aumento degli androgeni intraovarici. Ciò aumenta la sensibilità follicolare all'FSH. Dati recenti mostrano il ruolo degli androgeni nei primi sviluppi follicolari. aumentando i recettori dell'FSH e stimolando il fattore di crescita insulino-simile (IGF)-I; FSH e IGF-I agiscono in sinergia per promuovere la crescita follicolare. Questa farmacodinamica del letrozolo garantisce un miglioramento dello spessore endometriale, del muco cervicale, monofollicolare e una migliore follicologenesi. Quindi, questi fattori possono portare a tassi di gravidanza più elevati e una maggiore probabilità di gravidanza singola.

Il letrozolo è stato provato per la stimolazione ovarica per la riproduzione assistita. Con il concetto di lieve stimolazione nella fecondazione in vitro per migliorare il tasso di impianto, il letrozolo è un potenziale agente. Il letrozolo ha due potenziali usi nella fecondazione in vitro: primo, dove viene utilizzato nella fase follicolare di solito con FSH/gonadotropina umana della menopausa (HMG) per l'induzione dell'ovulazione; in secondo luogo, è stato utilizzato anche nella fase luteinica del ciclo di fecondazione in vitro stimolata e per ridurre i livelli circolanti di E2; quindi, riducendo potenzialmente il rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS).

Una significativa riduzione della dose totale di gonadotropine è stata riscontrata quando l'inibitore dell'aromatasi è stato aggiunto nei cicli controllati di iperstimolazione ovarica (COH).

Alcuni studi hanno valutato l'aggiunta di letrozolo in pazienti con risposta ovarica normale sottoposte a fecondazione in vitro o iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI). Hanno mostrato tassi di impianto e di gravidanza in corso più elevati nel gruppo in co-trattamento con letrozolo.