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Létrozole dans les technologies de procréation assistée

13 juillet 2016 mis à jour par: amr shehata abdelbadie, Assiut University

Le rôle de l'inhibiteur de l'aromatase (létrozole) dans les protocoles de stimulation ovarienne minimale en technologie de procréation assistée. Un essai contrôlé randomisé

L'infertilité n'est pas un problème de santé et les couples infertiles ne sont pas vraiment malades. Cependant, cette interprétation étroite du problème est réfutée par la communauté mondiale. L'OMS définit la santé comme « un état de complet bien-être physique, mental et social et non simplement l'absence de maladie ou d'infirmité ». Il a également été avancé que la surpopulation est le principal problème des pays en développement et qu'aider les couples infertiles est contraire aux intérêts des pays et du monde en général. Cependant, cette approche étroite contredit les droits humains en général et les droits reproductifs en particulier.

En 1994, la Conférence internationale des Nations Unies sur la population et le développement au Caire a mentionné des questions sur les actions futures sur « la prévention et le traitement approprié de l'infertilité lorsque cela est possible ». Cependant, aucune ligne directrice ou action et programme concrets n'ont été donnés pour les pays en développement.

Dans le monde, plus de 80 millions de couples souffrent d'infertilité ; la majorité de cette population est résidente de pays en développement.

En septembre 2001, une réunion sur les « Aspects médicaux, éthiques et sociaux de la procréation assistée » a été organisée par l'OMS. Pour la première fois, une grande attention a été accordée aux développements en cours dans les technologies de procréation assistée ainsi qu'à leurs implications sociales et éthiques dans les pays en développement . C'était la première fois que l'OMS soulignait la question de la procréation assistée dans les pays en développement.

L'ART dans les pays développés est très coûteux l'une des étapes est l'induction de l'ovulation le protocole d'induction le plus courant est l'agoniste de la gonadolibérine (GnRH) à long régime de suppression hypophysaire combiné à des doses relativement élevées d'hormone folliculo-stimulante (FSH) exogène reste le plus protocole de stimulation fréquemment utilisé et coûteux. dans notre étude nous utiliserons un protocole de stimulation ovarienne légère adjuvant létrozole aux gonadotrophines qui est moins onéreux

L'utilisation d'inhibiteurs de l'aromatase n'a été introduite que récemment dans le traitement de l'infertilité, en particulier pour l'induction de l'ovulation.

Un inhibiteur de l'aromatase bloque la conversion des androgènes en œstrogènes dans les follicules ovariens, les tissus périphériques et dans le cerveau. Cela se traduit par deux choses : (a) Chute des œstrogènes circulants et locaux et (b) Augmentation des androgènes intra-ovariens. La chute des taux d'œstrogènes libère l'axe hypothalamo-hypophysaire de la rétroaction négative des œstrogènes. Ainsi, il y a une augmentation de la libération de l'hormone folliculo-stimulante (FSH), ce qui entraîne une croissance folliculaire. Depuis, le mécanisme de rétroaction est intact ; une croissance folliculaire normale, une sélection du follicule dominant et une atrésie du follicule en croissance plus petit se produisent ; et facilitant ainsi la croissance monofolliculaire et l'ovulation. Un autre mécanisme d'action des inhibiteurs de l'aromatase est l'augmentation des androgènes intraovariens. Cela augmente la sensibilité folliculaire à la FSH. Des données récentes montrent le rôle des androgènes dans les développements folliculaires précoces. en augmentant les récepteurs FSH et en stimulant le facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF)-I ; La FSH et l'IGF-I agissent en synergie pour favoriser la croissance folliculaire. Cette pharmacodynamique du létrozole assure une amélioration de l'épaisseur de l'endomètre, de la glaire cervicale, du monofollicule et une meilleure folliculogenèse. Ainsi, ces facteurs peuvent entraîner des taux de grossesse plus élevés et une plus grande probabilité de grossesse unique.

Le létrozole a été essayé pour la stimulation ovarienne pour la procréation assistée. Avec le concept de stimulation légère en FIV pour améliorer le taux d'implantation, le létrozole est un agent potentiel. Le létrozole a deux utilisations potentielles dans la FIV : premièrement, où il est utilisé dans la phase folliculaire, généralement avec la FSH/gonadotrophine ménopausique humaine (HMG) pour l'induction de l'ovulation ; deuxièmement, il a également été utilisé dans la phase lutéale du cycle de FIV stimulée et pour réduire les taux d'E2 circulants ; ainsi, réduisant potentiellement le risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO).

Une réduction significative de la dose totale de gonadotrophines a été constatée lorsque l'inhibiteur de l'aromatase a été ajouté dans les cycles d'hyperstimulation ovarienne contrôlée (COH).

Certaines études ont évalué l'ajout de létrozole chez des patientes présentant une réponse ovarienne normale subissant une FIV ou une injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI). Ils ont montré des taux d'implantation et de grossesse en cours plus élevés dans le groupe de cotraitement au létrozole.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Assiut, Egypte, 71111
        • Recrutement
        • of Medicine
        • Contact:
          • Amr Shehata Abd El badie
          • Numéro de téléphone: 0882414621

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 33 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Infertilité inexpliquée.
  • Facteur tubaire. Inclus hydrosalpinx et pyosalpinx traités
  • IMC 18-29.
  • Nombre de follicules antraux (AFC) plus de 5 follicules dans un ovaire.
  • Analyse du sperme masculin normal. Facteur masculin doux : concentrations de 10 millions à 20 millions de spermatozoïdes/ml. Facteur masculin modéré : concentrations 5 millions - 10 millions de spermatozoïdes/ml.

Critère d'exclusion:

  • Patientes atteintes d'endométriose.
  • Mâle azoospermique.
  • IMC supérieur à 29.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Létrozole plus FSH
létrozole, 10 mg par jour du jour 3 au jour 7 et FSH 75 unités internationales (UI) / jour à partir du jour 5 en continu et un antagoniste de la GnRH (orgalutran 0,25) est administré lorsque la taille du follicule est égale à 14 mm jusqu'à l'injection de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
létrozole, 10 mg par jour du jour 3 au jour 7 et FSH 75 UI/jour à partir du jour 5 en continu et un antagoniste de la GnRH (orgalutran 0,25) est administré lorsque la taille du follicule est égale à 14 mm jusqu'à l'injection d'hCG.
Comparateur actif: Protocole standardisé pour l'induction de l'ovulation
0,1 décapeptyl à partir du jour 21 du cycle précédent et stimulés en continu par la FSH (150-225 unités internationales/jour) à partir du jour 2. Nous leur donnerons dans un premier temps 225 unités internationales de FSH pendant 5 jours.
0,1 décapeptyl à partir du jour 21 du cycle précédent et stimulé en continu par la FSH (150-225 UI/jour) à partir du jour 2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
dose totale de FSH administrée
Délai: 2 années
2 années
Le nombre de follicules matures développés
Délai: 2 années
2 années
les niveaux de terminal E2 pg/mL
Délai: 2 années
2 années
nombre d'ovocytes récupérés
Délai: 2 années
2 années
épaisseur de l'endomètre/mm
Délai: 2 années
2 années
nombre d'embryons transférables
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre de patientes tombées enceintes
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2015

Première publication (Estimation)

29 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2016

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • ART

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Létrézole plus FSH

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