Летрозол в вспомогательных репродуктивных технологиях

Бесплодие не является проблемой для здоровья, и бесплодные пары на самом деле не болеют. Однако такое узкое толкование проблемы опровергается мировым сообществом. ВОЗ определяет здоровье как «состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не просто отсутствие болезней или физических дефектов». Также утверждалось, что перенаселенность является основной проблемой в развивающихся странах и что помощь бесплодным парам противоречит интересам стран и мира в целом. Однако такой узкий подход противоречит правам человека в целом и репродуктивным правам в частности.

В 1994 г. на Международной конференции Организации Объединенных Наций по народонаселению и развитию в Каире были затронуты вопросы будущих действий по «профилактике и надлежащему лечению бесплодия там, где это возможно». Однако никаких руководящих принципов или конкретных действий и программ для развивающихся стран предоставлено не было.

Во всем мире от бесплодия страдают более 80 миллионов пар; большинство этого населения являются жителями развивающихся стран.

В сентябре 2001 г. ВОЗ организовала совещание «Медицинские, этические и социальные аспекты вспомогательной репродукции». Впервые основное внимание было уделено текущим разработкам в области вспомогательных репродуктивных технологий, а также их социальным и этическим последствиям в развивающихся странах. ВОЗ впервые обратила внимание на проблему вспомогательной репродукции в развивающихся странах.

АРТ в развитых странах очень дорогая одним из этапов является индукция овуляции наиболее распространенным протоколом индукции является длительный агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) режим подавления гипофиза в сочетании с относительно высокими дозами экзогенного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) остается наиболее распространенным часто используемый протокол стимуляции, который стоит дорого. в нашем исследовании мы будем использовать протокол легкой стимуляции яичников в качестве адъюванта летрозола к гонадотропинам, который является менее дорогим.

Использование ингибиторов ароматазы только недавно стало применяться при лечении бесплодия, особенно для индукции овуляции.

Ингибитор ароматазы блокирует превращение андрогенов в эстрогены в фолликулах яичников, периферических тканях и в головном мозге. Это приводит к двум вещам: (а) Падение циркулирующих и местных эстрогенов и (б) Повышение интраовариальных андрогенов. Падение уровня эстрогенов освобождает гипоталамо-гипофизарную ось от отрицательной обратной связи эстрогенов. Таким образом, происходит выброс фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), что приводит к росту фолликулов. Поскольку механизм обратной связи не поврежден; происходит нормальный рост фолликулов, отбор доминантного фолликула и атрезия растущего фолликула меньшего размера; тем самым облегчая монофолликулярный рост и овуляцию. Другой механизм действия ингибиторов ароматазы заключается в увеличении внутрияичниковых андрогенов. Это повышает чувствительность фолликулов к ФСГ. Последние данные показывают роль андрогенов в раннем развитии фолликулов. за счет усиления рецепторов ФСГ и стимуляции инсулиноподобного фактора роста (IGF)-I; ФСГ и ИФР-1 действуют синергетически, стимулируя рост фолликулов. Такая фармакодинамика летрозола обеспечивает улучшенную толщину эндометрия, цервикальную слизь, монофолликулярность и лучший фолликулогенез. Таким образом, эти факторы могут привести к более высокой частоте беременностей и большей вероятности одноплодной беременности.

Летрозол был опробован для стимуляции яичников при вспомогательной репродукции. С учетом концепции мягкой стимуляции при ЭКО для улучшения частоты имплантации летрозол является потенциальным средством. Летрозол имеет два потенциальных применения при ЭКО: во-первых, он используется в фолликулярной фазе, обычно с ФСГ/человеческим менопаузальным гонадотропином (ЧМГ) для индукции овуляции; во-вторых, он также использовался в лютеиновой фазе стимулированного цикла ЭКО и для снижения уровня циркулирующего Е2; таким образом, потенциально снижая риск синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Значительное снижение общей дозы гонадотропинов было обнаружено при добавлении ингибитора ароматазы в циклы контролируемой гиперстимуляции яичников (КГЯ).

В некоторых исследованиях оценивали добавление летрозола у пациенток с нормальной реакцией яичников на ЭКО или интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоидов (ИКСИ). Они показали более высокие показатели имплантации и продолжающейся беременности в группе совместного лечения летрозолом.