Letrozol i assisteret reproduktionsteknologi

Infertilitet er ikke et sundhedsproblem, og at infertile par ikke er rigtig syge. Denne snævre fortolkning af problemet tilbagevises dog af verdenssamfundet. WHO definerer sundhed som en "tilstand af fuldstændig fysisk, mental og socialt velvære og ikke blot fravær af sygdom eller svaghed". Det er også blevet hævdet, at overbefolkning er hovedproblemet i udviklingslandene, og at det at hjælpe infertile par er i modstrid med landenes og verdens interesser. Denne snævre tilgang er imidlertid i modstrid med menneskerettighederne i almindelighed og reproduktive rettigheder i særdeleshed.

I 1994 nævnte De Forenede Nationers internationale konference om befolkning og udvikling i Kairo spørgsmål om fremtidige tiltag vedrørende "forebyggelse og passende behandling af infertilitet, hvor det er muligt". Der blev dog ikke givet retningslinjer eller konkrete handlinger og programmer for udviklingslandene.

På verdensplan lider mere end 80 millioner par af infertilitet; størstedelen af ​​denne befolkning er bosiddende i udviklingslande.

I september 2001 blev der afholdt et møde om 'Medicinske, etiske og sociale aspekter af assisteret reproduktion' af WHO. For første gang var der stor opmærksomhed på den igangværende udvikling inden for assisteret reproduktionsteknologi sammen med deres sociale og etiske implikationer i udviklingslandene. Det var første gang, at WHO fremhævede spørgsmålet om assisteret reproduktion i udviklingslande.

ART i udviklede lande er meget dyrt. Et af trinene er ægløsningsinduktion, den mest almindelige protokol for induktion er den lange gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) agonist hypofyse suppression regime kombineret med relativt høje doser af eksogent follikelstimulerende hormon (FSH) er fortsat den mest ofte brugt stimulationsprotokol, som er dyrt. i vores undersøgelse vil vi bruge en mild ovariestimulerende protokol letrozol adjuvans til gonadotropiner, som er billigere

Brugen af ​​aromatasehæmmer er først for nylig blevet introduceret i infertilitetsbehandling, især til ægløsningsinduktion.

En aromatasehæmmer blokerer omdannelsen af ​​androgener til østrogener i ovariefolliklerne, perifert væv og i hjernen. Dette resulterer i to ting: (a) Fald i cirkulerende og lokale østrogener og (b) Stigning i intraovarie androgener. Fald i østrogenniveauer, frigiver hypothalamopituitære akse fra den negative feedback fra østrogener. Der er således en stigning i frigivelse af follikelstimulerende hormon (FSH), hvilket resulterer i follikelvækst. Da feedbackmekanismen er intakt; normal follikelvækst, selektion af dominant follikel og atresi af mindre voksende follikel forekommer; og derved lette monofollikulær vækst og ægløsning. En anden virkningsmekanisme af aromatasehæmmere er ved de stigende intraovarie androgener. Dette øger follikulær følsomhed over for FSH. Nylige data viser androgeners rolle i tidlig follikulær udvikling. ved at forøge FSH-receptorer og stimulere insulinlignende vækstfaktor (IGF)-I; FSH og IGF-I virker synergistisk for at fremme follikulær vækst. Denne farmakodynamik af letrozol sikrer forbedret endometrietykkelse, cervikal slim, monofollikulær og bedre follikulogenese. Så disse faktorer kan føre til højere graviditetsrater og større sandsynlighed for singleton graviditet.

Letrozol er blevet forsøgt til ovariestimulering til assisteret reproduktion. Med konceptet om mild stimulation i IVF for at forbedre implantationshastigheden, er letrozol et potentielt middel. Letrozol har to potentielle anvendelser i IVF: For det første, hvor det bruges i follikulær fase, sædvanligvis med FSH/humant menopausalt gonadotropin (HMG) til ægløsningsinduktion; for det andet er det også blevet brugt i lutealfasen af ​​stimuleret IVF-cyklus og til at reducere cirkulerende E2-niveauer; således potentielt reducere risikoen for ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS).

En signifikant reduktion i den totale dosis af gonadotropiner blev fundet, når aromatasehæmmer blev tilsat i kontrollerede ovariehyperstimuleringscyklusser (COH).

Nogle undersøgelser evaluerede tilsætning af letrozol hos patienter med normal ovarierespons, der gennemgår IVF eller intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI). De viste højere implantations- og igangværende graviditetsrater i letrozol-sambehandlingsgruppen.