Letrozol in geassisteerde voortplantingstechnologie

Onvruchtbaarheid is geen gezondheidsprobleem en onvruchtbare paren zijn niet echt ziek. Deze enge interpretatie van het probleem wordt echter weerlegd door de wereldgemeenschap. De WHO definieert gezondheid als een "toestand van volledig fysiek, mentaal en sociaal welzijn en niet alleen de afwezigheid van ziekte of gebrek". Er is ook beweerd dat overbevolking het grootste probleem is in de ontwikkelingslanden en dat het helpen van onvruchtbare koppels in strijd is met de belangen van de landen en de wereld als geheel. Deze enge benadering is echter in tegenspraak met mensenrechten in het algemeen en reproductieve rechten in het bijzonder.

In 1994 noemde de Internationale Conferentie over Bevolking en Ontwikkeling van de Verenigde Naties in Caïro kwesties over toekomstige acties inzake 'preventie en passende behandeling van onvruchtbaarheid waar mogelijk'. Er werden echter geen richtlijnen of concrete acties en programma's gegeven voor ontwikkelingslanden.

Wereldwijd lijden meer dan 80 miljoen paren aan onvruchtbaarheid; de meerderheid van deze bevolking zijn inwoners van ontwikkelingslanden.

In september 2001 werd door de WHO een bijeenkomst georganiseerd over 'Medical, Ethical and Social Aspects of Assisted Reproduction'. Voor het eerst werd er grote aandacht besteed aan de lopende ontwikkelingen op het gebied van geassisteerde voortplantingstechnologie en hun sociale en ethische implicaties in ontwikkelingslanden. Het was de eerste keer dat de WHO aandacht besteedde aan de kwestie van geassisteerde voortplanting in ontwikkelingslanden.

ART in ontwikkelde landen is zeer duur een van de stappen is ovulatie-inductie het meest gebruikelijke protocol voor inductie is de lange gonadotrofine-releasing hormoon (GnRH)-agonist hypofyse-onderdrukkingsregime gecombineerd met relatief hoge doses exogeen follikelstimulerend hormoon (FSH) blijft de meest veelgebruikt stimulatieprotocol dat duur is. in onze studie zullen we een mild ovarieel stimulerend protocol gebruiken, letrozol als adjuvans voor gonadotrofines, wat minder duur is

Het gebruik van aromataseremmers is pas onlangs geïntroduceerd bij de behandeling van onvruchtbaarheid, vooral voor ovulatie-inductie.

Een aromataseremmer blokkeert de omzetting van androgenen in oestrogenen in de ovariële follikels, perifere weefsels en in de hersenen. Dit resulteert in twee dingen: (a) Daling van circulerende en lokale oestrogenen en (b) Stijging van intraovariële androgenen. Daling van oestrogeenspiegels, bevrijdt de hypothalamus-hypofyse-as van de negatieve feedback van oestrogenen. Er is dus een toename van de afgifte van follikelstimulerend hormoon (FSH), wat resulteert in follikelgroei. Sindsdien is het feedbackmechanisme intact; normale folliculaire groei, selectie van dominante follikel en atresie van kleinere groeiende follikel treedt op; en daardoor monofolliculaire groei en ovulatie vergemakkelijken. Een ander werkingsmechanisme van de aromataseremmers is door de toenemende intraovariële androgenen. Dit verhoogt de follikelgevoeligheid voor FSH. Recente gegevens tonen de rol van androgenen in vroege folliculaire ontwikkelingen. door FSH-receptoren te vergroten en insulineachtige groeifactor (IGF) -I te stimuleren; FSH en IGF-I werken synergetisch om de groei van follikels te bevorderen. Deze farmacodynamiek van letrozol zorgt voor een verbeterde dikte van het endometrium, cervicaal slijm, monofolliculaire en betere folliculogenese. Deze factoren kunnen dus leiden tot hogere zwangerschapspercentages en een grotere kans op een eenlingzwangerschap.

Letrozol is geprobeerd voor ovariële stimulatie voor geassisteerde voortplanting. Met het concept van milde stimulatie bij IVF om de implantatiesnelheid te verbeteren, is letrozol een potentieel middel. Letrozol heeft twee mogelijke toepassingen bij IVF: ten eerste, waar het wordt gebruikt in de folliculaire fase, meestal met FSH/humaan menopauze gonadotrofine (HMG) voor ovulatie-inductie; ten tweede is het ook gebruikt in de luteale fase van een gestimuleerde IVF-cyclus en om de circulerende E2-spiegels te verlagen; waardoor het risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) mogelijk wordt verminderd.

Een significante verlaging van de totale dosis gonadotrofines werd gevonden wanneer een aromataseremmer werd toegevoegd in cycli van gecontroleerde ovariële hyperstimulatie (COH).

Sommige onderzoeken evalueerden de toevoeging van letrozol bij patiënten met een normale ovariële respons die IVF of intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) ondergingen. Ze vertoonden hogere implantatie- en doorgaande zwangerschapspercentages in de letrozol-cobehandelingsgroep.