AML-02: Omasetaksiini normaalihoidon induktiolla sytarabiinilla ja idarubisiinilla äskettäin diagnosoiduilla AML-potilailla
torstai 1. heinäkuuta 2021 päivittänyt: John Quigley, University of Illinois at Chicago
AML-02: Tutkimus omasetaksiinin lisäämisen tehokkuudesta ja turvallisuudesta sytarabiinin ja idarubisiinin tavanomaiseen hoito-induktiohoitoon äskettäin diagnosoiduilla AML-potilailla
Tämä on annoksen korotustutkimus, jolla arvioidaan omasetaksiinia, kun sitä annetaan yhdessä tavanomaisen induktiohoidon "7+3" kanssa (sytarabiini päivinä 1-7 ja idarubisiini päivinä 1-3) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML). .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on annoksen korotustutkimus, jolla arvioidaan omasetaksiinia, kun sitä annetaan yhdessä tavanomaisen induktiohoidon "7+3" kanssa (sytarabiini päivinä 1-7 ja idarubisiini päivinä 1-3) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML). . Omasetaksiinia annetaan ihonalaisesti Q12 tuntia päivinä 1-7. Optimaalisen turvallinen ja aktiivinen annos (OD) määritetään käyttämällä EffTox-suunnittelua. EffTox on Bayesin mukautuva malli, joka pyrkii määrittämään optimaalisen annoksen jatkotutkimuksia varten vaiheessa II harkitsemalla tehokkuuden ja toksisuuden välistä kompromissia. EffTox-suunnittelu alkaa hoitamalla kolmen potilaan kohorttia annostasolla 1. Näitä potilaiden teho- ja toksisuustuloksia käytetään tehokkuuden ja toksisuuden todennäköisyyden posteriorijakaumien päivittämiseen ja hyväksyttävien annostasojen tunnistamiseen. Tutkimus päättyy, jos mitkään annostasot eivät ole hyväksyttäviä. Muussa tapauksessa hyväksyttävät annokset asetetaan paremmuusjärjestykseen käyttämällä euklidista etäisyyttä (1,0, 0,0) ja seuraavaa kohorttia käsitellään annoksella, jonka etäisyys on pienin sillä rajoituksella, että saamme nostaa tai deeskaloida vain yhden annostason kerrallaan (esim. toinen kohortti voi nousta vain annostasolle 2 tai laskea annostasolle -1). Toista kohorttia hoidetaan annoksella, jolla on vähimmäisetäisyys ja takajakaumat, ja hyväksyttävien annosten ja etäisyyksien luettelo päivitetään entiseen tapaan. Tämä prosessi jatkuu, kunnes vähintään 20 koehenkilöä on ilmoittautunut tutkimukseen. Annosta, jolla on pienin etäisyys tutkimuksen päätyttyä, pidetään optimaalisena annoksena lisätutkimuksia varten. Jos mikään annostasoista ei ole hyväksyttävä tutkimuksen päätyttyä, optimaalista annostasoa ei tunnisteta, eikä lääke vaadi lisätutkimuksia.
Induktiohoidon jälkeinen hoito koostuu tavallisesta sytarabiinin konsolidaatiokemoterapiasta tai allogeenisesta kantasolusiirrosta hoitoa edeltävän riskin arvioinnin perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoidut, hoitamattomat AML-potilaat WHO:n AML-luokituksen mukaan. Aikaisempi lyhytaikainen hoito (≤7 päivää) hydroksiurealla, steroideilla, biologisella tai kohdennetulla hoidolla (esim. FLT3-estäjät, muut kinaasiestäjät, atsasitidiini, ATRA) tai hematopoieettiset kasvutekijät ovat sallittuja. Yksi tai kahden päivän sytarabiiniannos (enintään 3 g/m2) hätäkäyttöön on myös sallittu aiemmana hoitona.
- 18–70-vuotiaat potilaat, jotka täyttävät AML:n diagnostiset kriteerit WHO:n AML-luokituksen mukaan.
- Aikaisemmin hoitamaton AML (≥20 % blasteja). Huomaa, että aikaisempi lyhytaikainen hoito (≤7 päivää) hydroksiurealla, steroideilla, biologisella tai kohdennettulla hoidolla (esim. FLT3-estäjät, muut kinaasiestäjät, atsasitidiini, ATRA) tai hematopoieettiset kasvutekijät ovat sallittuja. Aiemmana hoitona sallitaan myös kerta- tai kahden päivän annos sytarabiinia (enintään 3 g/m2) hätäkäyttöön.
- ECOG-suorituskykytila 0-3
Riittävä elimen toiminta, jos sen ei epäillä johtuvan AML:stä, 14 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä, määritellään seuraavasti:
Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN (ellei johdu hemolyysistä) ASAT ja ALAT ≤ 3 X ULN (ellei uskota johtuvan kasvaimesta) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
- Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti naisilla. Lisääntymiskykyisten potilaiden (miehet ja naiset) on suostuttava kaksoisesteen ehkäisyyn ja käytettävä niitä hoidon aikana ja 12 viikon ajan viimeisen Omacetaxine-annoksen jälkeen. Riittävä ehkäisy määritellään kaksoisesteen suojaksi (eli kondomi ja siittiöiden torjunta-aine yhdistettynä kalvoon, kohdunkaulan/holvikorkkiin tai kohdunsisäiseen laitteeseen). Ehkäisypillereitä, ehkäisylaastareita ja/tai hormoniruiskeita raskauden ehkäisemiseksi ei pidetä riittävänä keinona raskauden ehkäisyyn, ja kaksoisesuoja tarvitaan tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. Potilaita neuvotaan ilmoittamaan tutkijalle, jos raskaus havaitaan joko Omacetaxine-hoidon aikana tai 12 viikon kuluessa hoidon päättymisestä. Tämä koskee myös miespotilaita, joiden kumppanit tulevat raskaaksi potilaan ollessa tutkimuksessa tai 12 viikon kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
- Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä tarkistamaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallinen suostumus ennen hoidon aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia.
- Tutkimuslääke 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.
- Sydämen vajaatoiminta, asteen III tai IV New York Heart Association (NYHA)
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia.
- Aktiivinen hallitsematon infektio tai vakava systeeminen infektio (ilmoittautuminen on mahdollista infektion hallinnan jälkeen).
- Samanaikainen maligniteetti (muu kuin AML), jonka arvioitu elinajanodote on alle kaksi vuotta ja joka vaatii aktiivista hoitoa.
- Psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka estäisi tutkimuksen noudattamisen ja seurannan.
- Hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai lääketieteellisesti merkittävistä aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
- Raskaana oleva tai imetys: Omasetaksiini on raskausluokan D lääkitys ja se on aiheuttanut alkio-sikiökuolemaa eläimillä. Vahvistus siitä, että tutkittava ei ole raskaana, on osoitettava negatiivisella virtsan β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestin tuloksella, joka on saatu seulonnan aikana. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaasta sopimattoman ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: Omasetaksiini annostasolla 0,625 mg/m^2
Potilaat saavat omasetaksiinia annostasolla 0,625 mg/m^2, sytarabiinia ja idarubisiinia osana hoitosuunnitelmaa.
Tutkimukseen osallistuvia seurataan poliklinikalla vähintään 2 kuukauden välein yhteensä 6 kuukauden ajan.
Viimeinen tutkimuskäynti tehdään 6 kuukautta (+/-1 viikko) viimeisen Omacetaxine-annoksen jälkeen.
Tämä vierailu päättää tutkimukseen osallistumisen, ellei meneillään ole myrkyllisyyttä, joka liittyy ainakin mahdollisesti tutkimushoitoon.
Tässä tapauksessa potilasta seurataan lääketieteellisesti tarkoituksenmukaisella tavalla, kunnes haittatapahtuma on ratkennut tai stabiloitunut.
|
Sytarabiini (100 mg/m^2/päivä) 1000 ml:ssa NS jatkuvana IV-infuusiona 24 tunnin x 7 päivän aikana.
Muut nimet:
Idarubisiini (12 mg/m^2/päivä) IVPB 100 ml:ssa NS 15 minuutin ajan päivittäin päivinä 1-3.
Muut nimet:
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 0,625 mg/m^2
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 1,25 mg/m^2
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 2,0 mg/m^2
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 3,0 mg/m^2
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: Omasetaksiini annostasolla 1,25 mg/m^
Potilaat saavat omasetaksiinia annostasolla 1,25 mg/m^2, sytarabiinia ja idarubisiinia osana hoitosuunnitelmaa.
Tutkimukseen osallistuvia seurataan poliklinikalla vähintään 2 kuukauden välein yhteensä 6 kuukauden ajan.
Viimeinen tutkimuskäynti tehdään 6 kuukautta (+/-1 viikko) viimeisen Omacetaxine-annoksen jälkeen.
Tämä vierailu päättää tutkimukseen osallistumisen, ellei meneillään ole myrkyllisyyttä, joka liittyy ainakin mahdollisesti tutkimushoitoon.
Tässä tapauksessa potilasta seurataan lääketieteellisesti tarkoituksenmukaisella tavalla, kunnes haittatapahtuma on ratkennut tai stabiloitunut.
|
Sytarabiini (100 mg/m^2/päivä) 1000 ml:ssa NS jatkuvana IV-infuusiona 24 tunnin x 7 päivän aikana.
Muut nimet:
Idarubisiini (12 mg/m^2/päivä) IVPB 100 ml:ssa NS 15 minuutin ajan päivittäin päivinä 1-3.
Muut nimet:
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 0,625 mg/m^2
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 1,25 mg/m^2
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 2,0 mg/m^2
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 3,0 mg/m^2
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: Omasetaksiini annostasolla 2,0 mg/m^
Potilaat saavat omasetaksiinia annostasolla 2,0 mg/m^2, sytarabiinia ja idarubisiinia osana hoitosuunnitelmaa.
Tutkimukseen osallistuvia seurataan poliklinikalla vähintään 2 kuukauden välein yhteensä 6 kuukauden ajan.
Viimeinen tutkimuskäynti tehdään 6 kuukautta (+/-1 viikko) viimeisen Omacetaxine-annoksen jälkeen.
Tämä vierailu päättää tutkimukseen osallistumisen, ellei meneillään ole myrkyllisyyttä, joka liittyy ainakin mahdollisesti tutkimushoitoon.
Tässä tapauksessa potilasta seurataan lääketieteellisesti tarkoituksenmukaisella tavalla, kunnes haittatapahtuma on ratkennut tai stabiloitunut.
|
Sytarabiini (100 mg/m^2/päivä) 1000 ml:ssa NS jatkuvana IV-infuusiona 24 tunnin x 7 päivän aikana.
Muut nimet:
Idarubisiini (12 mg/m^2/päivä) IVPB 100 ml:ssa NS 15 minuutin ajan päivittäin päivinä 1-3.
Muut nimet:
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 0,625 mg/m^2
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 1,25 mg/m^2
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 2,0 mg/m^2
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 3,0 mg/m^2
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4: Omasetaksiini annostasolla 3,0 mg/m^
Potilaat saavat omasetaksiinia annostasolla 3,0 mg/m^2, sytarabiinia ja idarubisiinia osana hoitosuunnitelmaa.
Tutkimukseen osallistuvia seurataan poliklinikalla vähintään 2 kuukauden välein yhteensä 6 kuukauden ajan.
Viimeinen tutkimuskäynti tehdään 6 kuukautta (+/-1 viikko) viimeisen Omacetaxine-annoksen jälkeen.
Tämä vierailu päättää tutkimukseen osallistumisen, ellei meneillään ole myrkyllisyyttä, joka liittyy ainakin mahdollisesti tutkimushoitoon.
Tässä tapauksessa potilasta seurataan lääketieteellisesti tarkoituksenmukaisella tavalla, kunnes haittatapahtuma on ratkennut tai stabiloitunut.
|
Sytarabiini (100 mg/m^2/päivä) 1000 ml:ssa NS jatkuvana IV-infuusiona 24 tunnin x 7 päivän aikana.
Muut nimet:
Idarubisiini (12 mg/m^2/päivä) IVPB 100 ml:ssa NS 15 minuutin ajan päivittäin päivinä 1-3.
Muut nimet:
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 0,625 mg/m^2
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 1,25 mg/m^2
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 2,0 mg/m^2
Omasetaksiini annettuna ihon alle Q12 tuntia päivät 1–7. Annostaso 3,0 mg/m^2
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Optimaalisesti siedetty annos
Aikaikkuna: 50 päivän sisällä (hematologisen toipumisen kesto)
|
Ensisijainen päätetapahtuma on Omasetaksiinin optimaalisesti aktiivisen ja turvallisen annoksen (OD) määrittäminen, kun se lisätään AML:n tavanomaiseen induktiokemoterapiaan, sekä tehon ja vastenopeuden arviointi. OD määritellään annostasoksi, jolla alle 30 % potilaista kokee hematologista toksisuutta ja yli 50 % potilaista saavuttaa CR:n (50 % on hyväksytty CR-aste AML:ssä käytettäessä yhtä induktiota). |
50 päivän sisällä (hematologisen toipumisen kesto)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys: Kuvaile haittatapahtumien perusteella CTCAE:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta viimeisen Omacetaxine-annoksen jälkeen
|
Kuvaa omasetaksiiniin liittyvät haittatapahtumat, kun sitä annetaan yhdessä sytarabiinin ja idarubisiinin kanssa AML:n induktiohoitona käyttäen CTCAE-luokitusta
|
Jopa 6 kuukautta viimeisen Omacetaxine-annoksen jälkeen
|
|
Hematologisen toipumisen aika
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä viimeisestä Omacetaxine-annoksesta
|
Aika absoluuttiseen neutrofiilimäärään > 1,0 x 10e9/l ja verihiutalemäärään > 100 x 10e9/l, sen mukaan, kumpi oli myöhemmin, niille potilaille, jotka saavuttivat remission ja saavuttivat nämä hematologiset tavoitteet.
|
6 kuukauden sisällä viimeisestä Omacetaxine-annoksesta
|
|
Osallistujien yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Havaittu kokonaiseloonjääminen osallistujien keskuudessa (päiviä)
|
3 vuotta
|
|
Tapahtuma ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Havaittu aika (päiviä), jonka jälkeen potilaat pysyivät ilman uusiutumista tai kuolemaa.
|
6 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Osallistujien joukossa, jotka saavuttivat CR,CRi:n, etenemisvapaa eloonjääminen päivinä, eli niiden päivien lukumäärä, jotka saavuttivat CR/CRi:n, pysyivät elossa ja remissiossa.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 5. kesäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. marraskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. marraskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 12. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Proteiinisynteesin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sytarabiini
- Idarubisiini
- Homoharringtonine
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-0181 (Muu tunniste: University of Illinois at Chicago)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia