Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AML-02: Omacetaksyna ze standardową indukcją opieki z cytarabiną i idarubicyną u nowo zdiagnozowanych pacjentów z AML

1 lipca 2021 zaktualizowane przez: John Quigley, University of Illinois at Chicago

AML-02: Badanie aktywności i bezpieczeństwa dodania omacetaksyny do standardowego schematu leczenia indukcyjnego cytarabiną i idarubicyną u pacjentów z nowo zdiagnozowaną AML

Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki w celu oceny omacetaksyny podawanej w skojarzeniu ze standardowym schematem indukcji „7+3” (cytarabina w dniach 1-7 i idarubicyna w dniach 1-3) u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML) .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki w celu oceny omacetaksyny podawanej w skojarzeniu ze standardowym schematem indukcji „7+3” (cytarabina w dniach 1-7 i idarubicyna w dniach 1-3) u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML) . Omacetaksyna będzie podawana podskórnie co 12 godzin w dniach 1-7. Optymalnie bezpieczna i aktywna dawka (OD) zostanie określona przy użyciu projektu EffTox. EffTox to adaptacyjny projekt Bayesa, który ma na celu określenie optymalnej dawki do dalszych badań w fazie II poprzez rozważenie kompromisu między skutecznością a toksycznością. Projekt EffTox rozpoczyna się od leczenia kohorty trzech pacjentów na poziomie dawki 1. Wyniki skuteczności i toksyczności tych pacjentów wykorzystuje się do aktualizacji późniejszych rozkładów prawdopodobieństwa skuteczności i toksyczności oraz do określenia dopuszczalnych poziomów dawek. Badanie kończy się, jeśli żadne poziomy dawek nie są dopuszczalne. W przeciwnym razie dopuszczalne dawki są uszeregowane przy użyciu odległości euklidesowej od (1,0, 0,0), a następna kohorta jest leczona dawką o minimalnej odległości z ograniczeniem, że możemy zwiększać lub zmniejszać dawkę tylko o jeden poziom dawki na raz (np. druga kohorta może tylko eskalować do poziomu dawki 2 lub deeskalować do poziomu dawki -1). Druga kohorta jest leczona dawką o minimalnej odległości i dystrybucji tylnej, a lista dopuszczalnych dawek i odległości jest aktualizowana jak poprzednio. Proces ten trwa, dopóki do badania nie zostanie włączonych co najmniej 20 osób. Dawka o minimalnej odległości po zakończeniu badania jest uważana za dawkę optymalną do dalszych badań. Jeśli żaden z poziomów dawek nie jest akceptowalny po zakończeniu badania, optymalny poziom dawki nie zostanie określony, a lek nie wymaga dalszych badań.

Terapia poindukcyjna będzie polegać na standardowej chemioterapii konsolidacyjnej cytarabiną lub allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych w oparciu o ocenę ryzyka przed leczeniem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois at Chicago

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Nowo zdiagnozowani, nieleczeni pacjenci z AML zgodnie z klasyfikacją WHO dla AML. Wcześniejsza krótkotrwała terapia (≤7 dni) hydroksymocznikiem, sterydami, terapia biologiczna lub celowana (np. inhibitory FLT3, inne inhibitory kinazy, azacytydyna, ATRA) lub hematopoetyczne czynniki wzrostu są dozwolone. Jednorazowa lub dwudniowa dawka cytarabiny (do 3 g/m^2) do stosowania doraźnego jest również dozwolona jako terapia wstępna.
  2. Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat spełniający kryteria diagnostyczne AML według klasyfikacji WHO dla AML.
  3. Wcześniej nieleczona AML (≥20% blastów). Należy pamiętać, że wcześniejsza krótkotrwała terapia (≤7 dni) hydroksymocznikiem, sterydami, terapia biologiczna lub celowana (np. inhibitory FLT3, inne inhibitory kinazy, azacytydyna, ATRA) lub hematopoetyczne czynniki wzrostu są dozwolone. Jednorazowa lub dwudniowa dawka cytarabiny (do 3 g/m2) do stosowania doraźnego jest również dozwolona jako terapia wstępna.
  4. Stan wydajności ECOG 0-3

  5. Odpowiednia czynność narządów, jeśli nie podejrzewa się, że jest spowodowana AML, w ciągu 14 dni od rejestracji badania, zdefiniowana jako:

    Bilirubina całkowita ≤ 2,0 x GGN (chyba że wynika z hemolizy) AspAT i ALT ≤ 3 x GGN (chyba że uważa się, że jest to spowodowane zajęciem guza) Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN Klirens kreatyniny > 30 ml/min

  6. Negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u kobiet. Pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę i stosować metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej w trakcie leczenia i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki omacetaksyny. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako podwójną barierę ochronną (tj. prezerwatywę i środek plemnikobójczy w połączeniu z diafragmą, nasadką dopochwową lub wkładką wewnątrzmaciczną). Pigułki antykoncepcyjne, plastry antykoncepcyjne i/lub zastrzyki hormonalne zapobiegające ciąży nie są uważane za odpowiednią metodę zapobiegania ciąży, dlatego podczas badania i przez 12 tygodni po ostatniej dawce wymagana jest ochrona podwójnej bariery. Pacjentki zostaną poinstruowane, aby powiadomiły badacza, jeśli ciąża zostanie stwierdzona w trakcie lub w ciągu 12 tygodni od zakończenia leczenia omacetaksyną. Dotyczy to również pacjentów płci męskiej, których partnerki zaszły w ciążę, gdy pacjent uczestniczy w badaniu lub w okresie 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  7. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przejrzenia, zrozumienia i wyrażenia pisemnej zgody przed rozpoczęciem terapii.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ostra białaczka promielocytowa.
  2. Badany lek w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
  3. Niewydolność serca stopnia III lub IV New York Heart Association (NYHA)
  4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  5. Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV.
  6. Aktywna niekontrolowana infekcja lub ciężka infekcja ogólnoustrojowa (włączenie jest możliwe po opanowaniu infekcji).
  7. Współistniejący nowotwór złośliwy (inny niż AML) z przewidywaną długością życia poniżej dwóch lat i wymagający aktywnego leczenia.
  8. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które wykluczałyby zgodność badania i kontynuację.
  9. Niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub medycznie istotne nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
  10. Ciąża lub karmienie piersią: Omacetaksyna jest lekiem należącym do kategorii ciąży D i powodowała śmierć zarodka i płodu u zwierząt. Potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi zostać potwierdzone przez ujemny wynik testu ciążowego β-hCG w moczu uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
  11. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do zapis na to badanie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: Omacetaksyna na poziomie dawki 0,625 mg/m^2
W ramach planu leczenia pacjenci otrzymają omacetaksynę w dawce 0,625 mg/m2, cytarabinę i idarubicynę. Uczestnicy badania będą obserwowani w poradni co najmniej raz na 2 miesiące przez łącznie 6 miesięcy. Ostatnia wizyta studyjna odbędzie się 6 miesięcy (+/- 1 tydzień) po ostatniej dawce Omacetaksyny. Ta wizyta zakończy udział w badaniu, chyba że nadal występuje toksyczność, która jest przynajmniej prawdopodobnie związana z badanym lekiem. W takim przypadku pacjent będzie obserwowany zgodnie ze wskazaniami medycznymi do czasu ustąpienia lub ustabilizowania się zdarzenia niepożądanego.
Lek: Cytarabina
Cytarabina (100 mg/m^2/dobę) w 1000 ml NS jako ciągła infuzja dożylna przez 24 godziny x 7 dni.
Inne nazwy:
  • Arabinozyd cytozyny, Ara-C, Cytosar
Lek: Idarubicyna
Idarubicyna (12 mg/m^2/dzień) IVPB w 100 ml NS przez 15 minut dziennie od dnia 1 do dnia 3.
Inne nazwy:
  • Idamycin PFS, Idamycin®
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 0,625 mg/m2
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 1,25 mg/m^2
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 2,0 mg/m^2
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 3,0 mg/m^2
Eksperymentalny: Kohorta 2: Omacetaksyna na poziomie dawki 1,25 mg/m2
W ramach planu leczenia pacjenci otrzymają omacetaksynę w dawce 1,25 mg/m2, cytarabinę i idarubicynę. Uczestnicy badania będą obserwowani w poradni co najmniej raz na 2 miesiące przez łącznie 6 miesięcy. Ostatnia wizyta studyjna odbędzie się 6 miesięcy (+/- 1 tydzień) po ostatniej dawce Omacetaksyny. Ta wizyta zakończy udział w badaniu, chyba że nadal występuje toksyczność, która jest przynajmniej prawdopodobnie związana z badanym lekiem. W takim przypadku pacjent będzie obserwowany zgodnie ze wskazaniami medycznymi do czasu ustąpienia lub ustabilizowania się zdarzenia niepożądanego.
Lek: Cytarabina
Cytarabina (100 mg/m^2/dobę) w 1000 ml NS jako ciągła infuzja dożylna przez 24 godziny x 7 dni.
Inne nazwy:
  • Arabinozyd cytozyny, Ara-C, Cytosar
Lek: Idarubicyna
Idarubicyna (12 mg/m^2/dzień) IVPB w 100 ml NS przez 15 minut dziennie od dnia 1 do dnia 3.
Inne nazwy:
  • Idamycin PFS, Idamycin®
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 0,625 mg/m2
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 1,25 mg/m^2
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 2,0 mg/m^2
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 3,0 mg/m^2
Eksperymentalny: Kohorta 3: Omacetaksyna na poziomie dawki 2,0 mg/m2
W ramach planu leczenia pacjenci otrzymają omacetaksynę w dawce 2,0 mg/m2, cytarabinę i idarubicynę. Uczestnicy badania będą obserwowani w poradni co najmniej raz na 2 miesiące przez łącznie 6 miesięcy. Ostatnia wizyta studyjna odbędzie się 6 miesięcy (+/- 1 tydzień) po ostatniej dawce Omacetaksyny. Ta wizyta zakończy udział w badaniu, chyba że nadal występuje toksyczność, która jest przynajmniej prawdopodobnie związana z badanym lekiem. W takim przypadku pacjent będzie obserwowany zgodnie ze wskazaniami medycznymi do czasu ustąpienia lub ustabilizowania się zdarzenia niepożądanego.
Lek: Cytarabina
Cytarabina (100 mg/m^2/dobę) w 1000 ml NS jako ciągła infuzja dożylna przez 24 godziny x 7 dni.
Inne nazwy:
  • Arabinozyd cytozyny, Ara-C, Cytosar
Lek: Idarubicyna
Idarubicyna (12 mg/m^2/dzień) IVPB w 100 ml NS przez 15 minut dziennie od dnia 1 do dnia 3.
Inne nazwy:
  • Idamycin PFS, Idamycin®
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 0,625 mg/m2
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 1,25 mg/m^2
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 2,0 mg/m^2
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 3,0 mg/m^2
Eksperymentalny: Kohorta 4: Omacetaksyna na poziomie dawki 3,0 mg/m2
W ramach planu leczenia pacjenci otrzymają omacetaksynę w dawce 3,0 mg/m2, cytarabinę i idarubicynę. Uczestnicy badania będą obserwowani w poradni co najmniej raz na 2 miesiące przez łącznie 6 miesięcy. Ostatnia wizyta studyjna odbędzie się 6 miesięcy (+/- 1 tydzień) po ostatniej dawce Omacetaksyny. Ta wizyta zakończy udział w badaniu, chyba że nadal występuje toksyczność, która jest przynajmniej prawdopodobnie związana z badanym lekiem. W takim przypadku pacjent będzie obserwowany zgodnie ze wskazaniami medycznymi do czasu ustąpienia lub ustabilizowania się zdarzenia niepożądanego.
Lek: Cytarabina
Cytarabina (100 mg/m^2/dobę) w 1000 ml NS jako ciągła infuzja dożylna przez 24 godziny x 7 dni.
Inne nazwy:
  • Arabinozyd cytozyny, Ara-C, Cytosar
Lek: Idarubicyna
Idarubicyna (12 mg/m^2/dzień) IVPB w 100 ml NS przez 15 minut dziennie od dnia 1 do dnia 3.
Inne nazwy:
  • Idamycin PFS, Idamycin®
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 0,625 mg/m2
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 1,25 mg/m^2
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 2,0 mg/m^2
Lek: Mepebursztynian omacetaksyny
Omacetaksyna podawana podskórnie co 12 godzin Dni 1 do 7. Poziom dawki 3,0 mg/m^2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Optymalnie tolerowana dawka
Ramy czasowe: W ciągu 50 dni (czas trwania rekonwalescencji hematologicznej)

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest określenie optymalnie aktywnej i bezpiecznej dawki (OD) omacetaksyny dodanej do standardowej chemioterapii indukcyjnej w przypadku AML oraz oszacowanie skuteczności i odsetka odpowiedzi.

OD będzie definiowana jako poziom dawki, przy którym mniej niż 30% pacjentów doświadcza toksyczności hematologicznej i więcej niż 50% pacjentów osiąga CR (50% to akceptowany wskaźnik CR w AML przy zastosowaniu pojedynczej indukcji).
W ciągu 50 dni (czas trwania rekonwalescencji hematologicznej)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność: Opisać zdarzenia niepożądane ocenione na podstawie klasyfikacji CTCAE
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po ostatniej dawce Omacetaksyny
Opisać działania niepożądane związane z omacetaksyną podawaną w skojarzeniu z cytarabiną i idarubicyną jako terapią indukującą AML, stosując klasyfikację CTCAE
Do 6 miesięcy po ostatniej dawce Omacetaksyny
Czas na regenerację hematologiczną
Ramy czasowe: W ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki Omacetaksyny
Czas do bezwzględnej liczby neutrofili > 1,0 x 10e9/l i liczby płytek krwi > 100 x 10e9/l, w zależności od tego, co nastąpi później, w przypadku pacjentów, którzy osiągnęli remisję i osiągnęli te cele hematologiczne.
W ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki Omacetaksyny
Ogólne przeżycie uczestnika
Ramy czasowe: 3 lata
Obserwowane całkowite przeżycie wśród uczestników (dni)
3 lata
Wydarzenie darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Obserwowany czas (w dniach), po którym u pacjentów nie wystąpił nawrót choroby ani zgon.
6 miesięcy
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 3 lata
Wśród uczestników, którzy osiągnęli CR, CRi, przeżycie wolne od progresji choroby wyrażone w liczbie dni, tj. liczbie dni, w których uczestnicy, którzy osiągnęli CR/CRi, pozostali przy życiu i byli w remisji.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Illinois at Chicago

Współpracownicy

Teva Pharmaceuticals USA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2015-0181 (Inny identyfikator: University of Illinois at Chicago)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Cytarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj