AML-02: Omacetaxina con inducción estándar de atención con citarabina e idarubicina en pacientes con LMA recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con LMA recién diagnosticados y no tratados según la clasificación de la OMS para la LMA. Terapia previa a corto plazo (≤7 días) con hidroxiurea, esteroides, terapia biológica o dirigida (p. Se permiten inhibidores de FLT3, otros inhibidores de cinasas, azacitidina, ATRA) o factores de crecimiento hematopoyético. También se permite como terapia previa una dosis única o de dos días de citarabina (hasta 3 g/m^2) para uso de emergencia.
2. Pacientes de 18 a 70 años que cumplan con los criterios diagnósticos de AML según la clasificación de la OMS para AML.
3. LMA no tratada previamente (≥20 % de blastos). Tenga en cuenta que la terapia previa a corto plazo (≤7 días) con hidroxiurea, esteroides, terapia biológica o dirigida (p. Se permiten inhibidores de FLT3, otros inhibidores de cinasas, azacitidina, ATRA) o factores de crecimiento hematopoyético. También se permite como terapia previa una dosis única o de dos días de citarabina (hasta 3 g/m2) para uso de emergencia.
4. Estado funcional ECOG de 0-3

5. Función adecuada del órgano, si no se sospecha que se deba a AML, dentro de los 14 días posteriores al registro en el estudio, definida como:

   Bilirrubina total ≤ 2,0 x ULN (a menos que se deba a hemólisis) AST y ALT ≤ 3 X ULN (a menos que se crea que se debe a una afectación tumoral) Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min

6. Prueba de embarazo en orina o suero negativa en mujeres. Los pacientes en edad reproductiva (hombres y mujeres) deben dar su consentimiento y practicar métodos anticonceptivos de doble barrera durante el tratamiento y durante las 12 semanas siguientes a la última dosis de omacetaxina. La anticoncepción adecuada se define como protección de doble barrera (es decir, condón más espermicida en combinación con un diafragma, capuchón cervical/bóveda o dispositivo intrauterino). Las píldoras anticonceptivas, los parches anticonceptivos y/o las inyecciones de hormonas para prevenir el embarazo no se consideran un método adecuado para prevenir el embarazo y se requiere protección de doble barrera durante el estudio y durante 12 semanas después de la última dosis. Se indicará a las pacientes que notifiquen al investigador si se descubre un embarazo durante o dentro de las 12 semanas posteriores a la finalización del tratamiento con omacetaxina. Esto también se aplica a los pacientes varones cuyas parejas quedan embarazadas mientras el paciente está en el estudio o dentro del período de 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
7. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de revisar, comprender y dar su consentimiento por escrito antes de comenzar la terapia.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia promielocítica aguda.
2. Medicamento en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
3. Insuficiencia cardíaca grado III o IV New York Heart Association (NYHA)
4. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
5. Pacientes que son VIH positivos.
6. Infección activa no controlada o infección sistémica grave (es posible la inscripción después del control de la infección).
7. Neoplasia maligna concurrente (que no sea AML) con una expectativa de vida estimada de menos de dos años y que requiera terapia activa.
8. Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que imposibilite el cumplimiento y seguimiento del estudio.
9. Angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías médicamente relevantes del sistema de conducción activo. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
10. Embarazada o amamantando: La omacetaxina es un medicamento de la categoría D del embarazo y ha causado la muerte embriofetal en animales. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en orina obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
11. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para inscripción en este estudio.