AML-02: Omacetaxina com indução padrão de tratamento com citarabina e idarrubicina em pacientes recém-diagnosticados com LMA

Critério de inclusão:

1. Pacientes recém-diagnosticados e não tratados com LMA de acordo com a classificação da OMS para LMA. Terapia prévia de curto prazo (≤7 dias) com hidroxiureia, esteróides, terapia biológica ou direcionada (por exemplo, Inibidores de FLT3, outros inibidores de quinase, azacitidina, ATRA) ou fatores de crescimento hematopoiéticos são permitidos. Uma dose única ou de dois dias de citarabina (até 3 g/m^2) para uso emergencial também é permitida como terapia prévia.
2. Pacientes de 18 a 70 anos de idade que atendem aos critérios diagnósticos para LMA de acordo com a classificação da OMS para LMA.
3. LMA não tratada anteriormente (≥20% de blastos). Observe que a terapia prévia de curto prazo (≤7 dias) com hidroxiureia, esteróides, terapia biológica ou direcionada (por exemplo, Inibidores de FLT3, outros inibidores de quinase, azacitidina, ATRA) ou fatores de crescimento hematopoiéticos são permitidos. Uma dose única ou de dois dias de citarabina (até 3 g/m2) para uso emergencial também é permitida como terapia prévia.
4. Status de desempenho ECOG de 0-3

5. Função adequada do órgão, se não houver suspeita de LMA, dentro de 14 dias após o registro no estudo, definida como:

   Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN (a menos que devido a hemólise) AST e ALT ≤ 3 X LSN (a menos que se acredite ser devido a envolvimento tumoral) Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN Depuração da creatinina > 30 ml/min

6. Teste de gravidez de urina ou soro negativo em mulheres. Pacientes com potencial reprodutivo (homens e mulheres) devem consentir e praticar métodos contraceptivos de barreira dupla durante o tratamento e por 12 semanas após a última dose de Omacetaxine. Contracepção adequada é definida como proteção de dupla barreira (isto é, preservativo mais espermicida em combinação com diafragma, capuz cervical/abóbada ou dispositivo intrauterino). Pílulas anticoncepcionais, adesivos anticoncepcionais e/ou injeções de hormônios para prevenir a gravidez não são considerados um método adequado de prevenção da gravidez, e proteção de barreira dupla é necessária durante o estudo e por 12 semanas após a última dose. Os pacientes serão instruídos a notificar o investigador se a gravidez for descoberta durante ou dentro de 12 semanas após a conclusão do tratamento com Omacetaxine. Isso também se aplica a pacientes do sexo masculino cujas parceiras engravidam enquanto o paciente está em estudo ou dentro do período de 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
7. Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de revisar, entender e fornecer consentimento por escrito antes de iniciar a terapia.

Critério de exclusão:

1. Leucemia promielocítica aguda.
2. Medicamento experimental dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
3. Insuficiência cardíaca grau III ou IV New York Heart Association (NYHA)
4. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
5. Pacientes que são HIV positivos.
6. Infecção ativa não controlada ou infecção sistêmica grave (a inscrição é possível após o controle da infecção).
7. Malignidade concomitante (exceto LMA) com expectativa de vida estimada inferior a dois anos e que requer terapia ativa.
8. Condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que impeça a adesão e acompanhamento do estudo.
9. Angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa clinicamente relevantes. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
10. Grávidas ou lactantes: a omacetaxina é um medicamento de Gravidez da Categoria D e tem causado morte embriofetal em animais. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) na urina obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
11. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para inscrição neste estudo.