AML-02: Omacetaxin med standard-of-care-induktion med Cytarabin och Idarubicin hos nydiagnostiserade AML-patienter

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnostiserade, obehandlade patienter med AML enligt WHO-klassificeringen för AML. Tidigare korttidsbehandling (≤7 dagar) med hydroxiurea, steroider, biologisk eller riktad terapi (t.ex. FLT3-hämmare, andra kinashämmare, azacitidin, ATRA) eller hematopoetiska tillväxtfaktorer är tillåtna. En engångs- eller tvådagarsdos av cytarabin (upp till 3 g/m^2) för akut användning är också tillåten som tidigare behandling.
2. Patienter i åldern 18 till 70 år som uppfyller diagnostiska kriterier för AML enligt WHO-klassificeringen för AML.
3. Tidigare obehandlad AML (≥20 % blaster). Observera att tidigare korttidsbehandling (≤7 dagar) med hydroxiurea, steroider, biologisk eller riktad terapi (t.ex. FLT3-hämmare, andra kinashämmare, azacitidin, ATRA) eller hematopoetiska tillväxtfaktorer är tillåtna. En engångs- eller tvådagarsdos av cytarabin (upp till 3 g/m2) för akut användning är också tillåten som tidigare behandling.
4. ECOG-prestandastatus på 0-3

5. Tillräcklig organfunktion, om den inte misstänks bero på AML, inom 14 dagar efter studieregistrering, definierad som:

   Totalt bilirubin ≤ 2,0 x ULN (såvida det inte beror på hemolys) ASAT och ALT ≤ 3 X ULN (om det inte tros bero på tumörinblandning) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN Kreatininclearance > 30 ml/min

6. Negativt urin- eller serumgraviditetstest hos kvinnor. Patienter med reproduktionspotential (män och kvinnor) måste samtycka till och utöva dubbelbarriär preventivmedel under behandlingen och i 12 veckor efter den sista dosen av Omacetaxine. Adekvat preventivmedel definieras som skydd med dubbla barriärer (d.v.s. kondom plus spermiedödande medel i kombination med diafragma, cervikal/valvhatt eller intrauterin enhet). P-piller, p-plåster och/eller injektioner av hormoner för att förhindra graviditet anses inte vara en adekvat metod för att förebygga graviditet, och dubbelbarriärskydd krävs under studien och i 12 veckor efter sista dosen. Patienterna kommer att instrueras att meddela utredaren om graviditet upptäcks antingen under eller inom 12 veckor efter avslutad behandling med Omacetaxine. Detta gäller även manliga patienter vars partner blir gravid medan patienten är på studie eller inom 12 veckorsperioden efter den sista dosen av studieläkemedlet.
7. Patienter måste vara villiga och kunna granska, förstå och ge skriftligt samtycke innan behandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Akut promyelocytisk leukemi.
2. Undersökningsläkemedel inom 4 veckor från studiestart.
3. Hjärtinsufficiens grad III eller IV New York Heart Association (NYHA)
4. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
5. Patienter som är HIV-positiva.
6. Aktiv okontrollerad infektion eller allvarlig systemisk infektion (registrering är möjlig efter kontroll av infektion).
7. Samtidig malignitet (annan än AML) med en beräknad livslängd mindre än två år och som kräver aktiv terapi.
8. Psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som skulle förhindra studieefterlevnad och uppföljning.
9. Okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller medicinskt relevanta avvikelser i det aktiva ledningssystemet. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
10. Gravid eller amning: Omacetaxine är ett läkemedel i kategori D för graviditet och har orsakat embryo-fosterdöd hos djur. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt urin β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
11. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för anmälan till denna studie.