AML-02: Omacetaxina con induzione standard di cura con citarabina e idarubicina in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Pazienti affetti da LMA di nuova diagnosi e non trattati secondo la classificazione dell'OMS per l'AML. Precedente terapia a breve termine (≤7 giorni) con idrossiurea, steroidi, terapia biologica o mirata (ad es. Sono consentiti inibitori FLT3, altri inibitori della chinasi, azacitidina, ATRA) o fattori di crescita ematopoietici. È consentita anche una dose singola o di due giorni di citarabina (fino a 3 g/m^2) per l'uso di emergenza come terapia precedente.
2. Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni che soddisfano i criteri diagnostici per l'AML secondo la classificazione dell'OMS per l'AML.
3. AML precedentemente non trattata (≥20% blasti). Si noti che una precedente terapia a breve termine (≤7 giorni) con idrossiurea, steroidi, terapia biologica o mirata (ad es. Sono consentiti inibitori FLT3, altri inibitori della chinasi, azacitidina, ATRA) o fattori di crescita ematopoietici. È consentita anche una dose singola o di due giorni di citarabina (fino a 3 g/m2) per l'uso di emergenza come terapia precedente.
4. Performance status ECOG di 0-3

5. Adeguata funzionalità d'organo, se non sospettata di essere dovuta ad AML, entro 14 giorni dalla registrazione allo studio, definita come:

   Bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN (a meno che non sia dovuto a emolisi) AST e ALT ≤ 3 X ULN (a meno che non si ritenga che siano dovuti a coinvolgimento tumorale) Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN Clearance della creatinina > 30 ml/min

6. Test di gravidanza su urina o siero negativo nelle femmine. I pazienti in età fertile (maschi e femmine) devono acconsentire e praticare metodi contraccettivi a doppia barriera durante il trattamento e per 12 settimane dopo l'ultima dose di Omacetaxine. Una contraccezione adeguata è definita come protezione a doppia barriera (vale a dire preservativo più spermicida in combinazione con un diaframma, un cappuccio cervicale o un dispositivo intrauterino). Pillole anticoncezionali, cerotti anticoncezionali e/o iniezioni di ormoni per prevenire la gravidanza non sono considerati un metodo adeguato per prevenire la gravidanza ed è richiesta una protezione a doppia barriera durante lo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose. I pazienti saranno istruiti a informare lo sperimentatore se la gravidanza viene scoperta durante o entro 12 settimane dal completamento del trattamento con Omacetaxine. Questo vale anche per i pazienti di sesso maschile le cui partner rimangono incinte mentre il paziente è in studio o entro il periodo di 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. I pazienti devono essere disposti e in grado di rivedere, comprendere e fornire il consenso scritto prima di iniziare la terapia.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta.
2. Farmaco sperimentale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
3. Insufficienza cardiaca di grado III o IV New York Heart Association (NYHA)
4. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
5. Pazienti sieropositivi.
6. Infezione attiva incontrollata o grave infezione sistemica (l'arruolamento è possibile dopo il controllo dell'infezione).
7. Tumore maligno concomitante (diverso dall'AML) con un'aspettativa di vita stimata inferiore a due anni e che richiede una terapia attiva.
8. Condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che precluderebbe la conformità allo studio e il follow-up.
9. Angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva clinicamente rilevanti. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
10. Gravidanza o allattamento: l'omacetaxina è un farmaco di categoria D per la gravidanza e ha causato la morte embrio-fetale negli animali. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza per la β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) nelle urine ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
11. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per iscrizione a questo studio.