AML-02: Omacetaxin mit Standard-Behandlungseinleitung mit Cytarabin und Idarubicin bei neu diagnostizierten AML-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostizierte, unbehandelte Patienten mit AML gemäß der WHO-Klassifikation für AML. Vorherige Kurzzeittherapie (≤7 Tage) mit Hydroxyharnstoff, Steroiden, biologischer oder gezielter Therapie (z. B. FLT3-Inhibitoren, andere Kinase-Inhibitoren, Azacitidin, ATRA) oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren sind zulässig. Als Vortherapie ist auch eine Einzel- oder Zweitagesdosis Cytarabin (bis zu 3 g/m²) für den Notfallgebrauch zulässig.
2. Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren, die die diagnostischen Kriterien für AML gemäß der WHO-Klassifikation für AML erfüllen.
3. Zuvor unbehandelte AML (≥20 % Blasten). Beachten Sie, dass eine vorherige Kurzzeittherapie (≤7 Tage) mit Hydroxyharnstoff, Steroiden, biologischer oder gezielter Therapie (z. B. FLT3-Inhibitoren, andere Kinase-Inhibitoren, Azacitidin, ATRA) oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren sind zulässig. Als Vortherapie ist auch eine einmalige oder zweitägige Gabe von Cytarabin (bis zu 3 g/m2) für den Notfalleinsatz zulässig.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-3

5. Angemessene Organfunktion, sofern kein Verdacht auf AML besteht, innerhalb von 14 Tagen nach der Studienregistrierung, definiert als:

   Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN (außer aufgrund einer Hämolyse) AST und ALT ≤ 3 x ULN (es sei denn, es liegt vermutlich eine Tumorbeteiligung vor) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN Kreatinin-Clearance > 30 ml/min

6. Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum bei Frauen. Patienten im gebärfähigen Alter (Männer und Frauen) müssen während der Behandlung und für 12 Wochen nach der letzten Omacetaxin-Dosis den Methoden der Doppelbarriere-Verhütung zustimmen und diese anwenden. Eine angemessene Empfängnisverhütung wird als Schutz mit doppelter Barriere definiert (d. h. Kondom plus Spermizid in Kombination mit einem Diaphragma, einer Gebärmutterhals-/Gewölbekappe oder einem Intrauterinpessar). Antibabypillen, Antibabypflaster und/oder Hormoninjektionen zur Schwangerschaftsverhütung gelten nicht als geeignete Methode zur Schwangerschaftsverhütung, und während der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis ist ein Doppelbarriereschutz erforderlich. Die Patienten werden angewiesen, den Prüfarzt zu benachrichtigen, wenn während oder innerhalb von 12 Wochen nach Abschluss der Behandlung mit Omacetaxin eine Schwangerschaft festgestellt wird. Dies gilt auch für männliche Patienten, deren Partnerin während der Studie oder innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger wird.
7. Patienten müssen bereit und in der Lage sein, vor Beginn der Therapie die Informationen zu lesen, zu verstehen und eine schriftliche Einwilligung zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Promyelozytenleukämie.
2. Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn.
3. Herzinsuffizienz Grad III oder IV New York Heart Association (NYHA)
4. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
5. Patienten, die HIV-positiv sind.
6. Aktive unkontrollierte Infektion oder schwere systemische Infektion (Einschreibung ist nach Kontrolle der Infektion möglich).
7. Gleichzeitiges Malignom (außer AML) mit einer geschätzten Lebenserwartung von weniger als zwei Jahren, das eine aktive Therapie erfordert.
8. Psychischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der die Einhaltung der Studie und die Nachverfolgung ausschließen würde.
9. Unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder medizinisch relevanter Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
10. Schwanger oder stillend: Omacetaxin ist ein Medikament der Schwangerschaftskategorie D und hat bei Tieren zum Tod von Embryonen und Föten geführt. Die Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist, muss durch ein während des Screenings erhaltenes negatives Schwangerschaftstestergebnis auf β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Urin nachgewiesen werden. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
11. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Patient nicht für die Behandlung geeignet ist Einschreibung in diese Studie.