AML-02: Omacetaxin med standard-of-care-induktion med Cytarabin og Idarubicin hos nydiagnosticerede AML-patienter

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticerede, ubehandlede patienter med AML i henhold til WHO-klassifikationen for AML. Forudgående korttidsbehandling (≤7 dage) med hydroxyurinstof, steroider, biologisk eller målrettet terapi (f.eks. FLT3-hæmmere, andre kinasehæmmere, azacitidin, ATRA) eller hæmatopoietiske vækstfaktorer er tilladt. En enkelt eller to-dages dosis af cytarabin (op til 3 g/m^2) til nødbrug er også tilladt som forudgående behandling.
2. Patienter i alderen 18 til 70 år, der opfylder diagnostiske kriterier for AML i henhold til WHO-klassifikationen for AML.
3. Tidligere ubehandlet AML (≥20 % blaster). Bemærk, at forudgående korttidsbehandling (≤7 dage) med hydroxyurinstof, steroider, biologisk eller målrettet terapi (f.eks. FLT3-hæmmere, andre kinasehæmmere, azacitidin, ATRA) eller hæmatopoietiske vækstfaktorer er tilladt. En enkelt eller to-dages dosis af cytarabin (op til 3 g/m2) til nødbrug er også tilladt som forudgående behandling.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0-3

5. Tilstrækkelig organfunktion, hvis der ikke er mistanke om at skyldes AML, inden for 14 dage efter studieregistrering, defineret som:

   Total bilirubin ≤ 2,0 x ULN (medmindre det skyldes hæmolyse) ASAT og ALT ≤ 3 X ULN (medmindre det antages at skyldes tumorinvolvering) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN Kreatininclearance > 30 ml/min.

6. Negativ urin- eller serumgraviditetstest hos kvinder. Patienter med reproduktionspotentiale (mænd og kvinder) skal give samtykke til og praktisere dobbeltbarriere præventionsmetoder under behandlingen og i 12 uger efter den sidste dosis af Omacetaxin. Tilstrækkelig prævention er defineret som dobbeltbarrierebeskyttelse (dvs. kondom plus sæddræbende middel i kombination med en mellemgulv, cervikal/hvælvingshætte eller intrauterin enhed). P-piller, p-plastre og/eller indsprøjtninger af hormoner for at forhindre graviditet anses ikke for at være en passende metode til at forebygge graviditet, og der kræves dobbeltbarrierebeskyttelse under undersøgelsen og i 12 uger efter sidste dosis. Patienterne vil blive instrueret i at underrette investigatoren, hvis graviditet opdages enten under eller inden for 12 uger efter afsluttet behandling med Omacetaxine. Dette gælder også for mandlige patienter, hvis partnere bliver gravide, mens patienten er i undersøgelse eller inden for 12 ugers perioden efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Patienter skal være villige og i stand til at gennemgå, forstå og give skriftligt samtykke, før behandlingen påbegyndes.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi.
2. Undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger efter studiestart.
3. Hjerteinsufficiens grad III eller IV New York Heart Association (NYHA)
4. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
5. Patienter, der er HIV-positive.
6. Aktiv ukontrolleret infektion eller alvorlig systemisk infektion (tilmelding er mulig efter kontrol af infektion).
7. Samtidig malignitet (bortset fra AML) med en forventet levetid på mindre end to år og kræver aktiv behandling.
8. Psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse og opfølgning.
9. Ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller medicinsk relevante abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
10. Gravid eller ammende: Omacetaxin er en graviditetskategori D-medicin og har forårsaget embryo-føtal død hos dyr. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt urin β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til optagelse i dette studie.