AML-02 : Omacétaxine avec induction de la norme de soins avec cytarabine et idarubicine chez les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiqués

Critère d'intégration:

1. Patients nouvellement diagnostiqués et non traités atteints de LAM selon la classification de l'OMS pour la LAM. Traitement antérieur à court terme (≤7 jours) avec de l'hydroxyurée, des stéroïdes, un traitement biologique ou ciblé (par ex. inhibiteurs de FLT3, autres inhibiteurs de kinases, azacitidine, ATRA), ou facteurs de croissance hématopoïétiques est autorisé. Une dose unique ou sur deux jours de cytarabine (jusqu'à 3 g/m^2) pour une utilisation d'urgence est également autorisée comme traitement préalable.
2. Patients âgés de 18 à 70 ans qui répondent aux critères diagnostiques de la LAM selon la classification de l'OMS pour la LAM.
3. LAM non traitée auparavant (≥ 20 % de blastes). Notez qu'un traitement antérieur à court terme (≤ 7 jours) avec de l'hydroxyurée, des stéroïdes, un traitement biologique ou ciblé (par ex. inhibiteurs de FLT3, autres inhibiteurs de kinases, azacitidine, ATRA), ou facteurs de croissance hématopoïétiques est autorisé. Une dose unique ou sur deux jours de cytarabine (jusqu'à 3 g/m2) pour une utilisation d'urgence est également autorisée comme traitement préalable.
4. Statut de performance ECOG de 0-3

5. Fonction organique adéquate, si elle n'est pas suspectée d'être due à la LAM, dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude, définie comme :

   Bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN (sauf si due à une hémolyse) AST et ALT ≤ 3 X LSN (sauf si l'on pense qu'elles sont dues à une atteinte tumorale) Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN Clairance de la créatinine > 30 ml/min

6. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif chez les femmes. Les patients en âge de procréer (hommes et femmes) doivent consentir et pratiquer des méthodes de contraception à double barrière pendant le traitement et pendant les 12 semaines suivant la dernière dose d'Omacétaxine. Une contraception adéquate est définie comme une protection à double barrière (c'est-à-dire un préservatif plus un spermicide en combinaison avec un diaphragme, une cape cervicale ou un dispositif intra-utérin). Les pilules contraceptives, les timbres contraceptifs et/ou les injections d'hormones pour prévenir la grossesse ne sont pas considérés comme une méthode adéquate de prévention de la grossesse, et une protection à double barrière est nécessaire pendant l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose. Les patientes seront invitées à informer l'investigateur si une grossesse est découverte pendant ou dans les 12 semaines suivant la fin du traitement par Omacétaxine. Cela s'applique également aux patients de sexe masculin dont les partenaires tombent enceintes pendant que la patiente est à l'étude ou dans les 12 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Les patients doivent être disposés et capables d'examiner, de comprendre et de fournir un consentement écrit avant de commencer le traitement.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie aiguë promyélocytaire.
2. Médicament expérimental dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
3. Insuffisance cardiaque de grade III ou IV New York Heart Association (NYHA)
4. Sujets féminins enceintes ou allaitant.
5. Patients séropositifs.
6. Infection active non contrôlée ou infection systémique sévère (l'inscription est possible après contrôle de l'infection).
7. Malignité concomitante (autre qu'AML) avec une espérance de vie estimée à moins de deux ans et nécessitant un traitement actif.
8. Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui empêcherait l'observance et le suivi de l'étude.
9. Angine de poitrine non contrôlée, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif médicalement pertinentes. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
10. Grossesse ou allaitement : l'omacétaxine est un médicament de catégorie D pour la grossesse et a causé la mort embryo-fœtale chez des animaux. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat de test de grossesse urinaire négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
11. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour inscription à cette étude.