AML-02: Omacetaxine met standaardzorginductie met cytarabine en idarubicine bij nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerde, onbehandelde patiënten met AML volgens de WHO-classificatie voor AML. Voorafgaande kortdurende therapie (≤7 dagen) met hydroxyurea, steroïden, biologische of gerichte therapie (bijv. FLT3-remmers, andere kinaseremmers, azacitidine, ATRA) of hematopoëtische groeifactoren zijn toegestaan. Een enkele of tweedaagse dosis cytarabine (tot 3 g/m^2) voor gebruik in noodgevallen is ook toegestaan ​​als voorafgaande therapie.
2. Patiënten van 18 tot 70 jaar oud die voldoen aan de diagnostische criteria voor AML volgens de WHO-classificatie voor AML.
3. Eerder onbehandelde AML (≥20% blasten). Houd er rekening mee dat eerdere kortdurende therapie (≤7 dagen) met hydroxyurea, steroïden, biologische of gerichte therapie (bijv. FLT3-remmers, andere kinaseremmers, azacitidine, ATRA) of hematopoëtische groeifactoren zijn toegestaan. Een enkele of tweedaagse dosis cytarabine (tot 3 g/m2) voor gebruik in noodgevallen is ook toegestaan ​​als voorafgaande therapie.
4. ECOG-prestatiestatus van 0-3

5. Adequate orgaanfunctie, indien niet vermoed te wijten aan AML, binnen 14 dagen na registratie van het onderzoek, gedefinieerd als:

   Totaal bilirubine ≤ 2,0 x ULN (tenzij vanwege hemolyse) ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN (tenzij vermoedelijk het gevolg is van tumorbetrokkenheid) Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN Creatinineklaring > 30 ml/min

6. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest bij vrouwen. Patiënten die zich kunnen voortplanten (mannen en vrouwen) moeten instemmen met anticonceptiemethoden met dubbele barrière en deze gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 12 weken na de laatste dosis Omacetaxine. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als bescherming met dubbele barrière (d.w.z. condoom plus zaaddodend middel in combinatie met een pessarium, cervicaal kapje of spiraaltje). Anticonceptiepillen, anticonceptiepleisters en/of injecties met hormonen om zwangerschap te voorkomen, worden niet beschouwd als een adequate methode om zwangerschap te voorkomen, en dubbele barrièrebescherming is vereist tijdens de studie en gedurende 12 weken na de laatste dosis. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om de onderzoeker op de hoogte te stellen als zwangerschap wordt ontdekt tijdens of binnen 12 weken na voltooiing van de behandeling met Omacetaxine. Dit geldt ook voor mannelijke patiënten van wie de partner zwanger wordt terwijl de patiënt in studie is of binnen de periode van 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te lezen, te begrijpen en schriftelijke toestemming te geven voordat ze met de therapie beginnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute promyelocytische leukemie.
2. Onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek.
3. Hartinsufficiëntie graad III of IV New York Heart Association (NYHA)
4. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
5. Patiënten die hiv-positief zijn.
6. Actieve ongecontroleerde infectie of ernstige systemische infectie (inschrijving is mogelijk na controle van infectie).
7. Gelijktijdige maligniteit (anders dan AML) met een geschatte levensverwachting van minder dan twee jaar en die actieve therapie vereist.
8. Psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die naleving en follow-up van de studie in de weg zou staan.
9. Ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of medisch relevante afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
10. Zwanger of borstvoeding: Omacetaxine is een medicijn voor zwangerschapscategorie D en heeft bij dieren de dood van embryo's en foetussen veroorzaakt. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een tijdens de screening verkregen negatief resultaat van een β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-zwangerschapstest in de urine. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
11. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijven voor deze studie.