Tozadenantin turvallisuus- ja tehotutkimus Parkinson-potilaiden annoksen loppuun kulumisen hoitoon (TOZ-PD)
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus tozadenantin tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi lisähoitona levodopahoitoa saavilla potilailla, joilla Parkinsonin tauti kokee annoksen kulumista (TOZ-PD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osan A aikana jokainen potilas osallistuu enintään 30 viikon ajan, joka sisältää 1–6 viikon seulontajakson, jota seuraa peruskäynti ja 24 viikon kaksoissokkohoito:
- Seulontajakso: 1 - 6 viikkoa.
- Kaksoissokkohoitojakso: 24 viikkoa.
Osan A suorittamisen jälkeen potilaat jatkavat osassa B vielä 56 viikkoa:
- Avoin hoitojakso: 52 viikkoa.
- Hoidon jälkeinen turvallisuusseuranta: 4 viikkoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
-
Madrid, Espanja
-
-
Barcelona
-
Manresa, Barcelona, Espanja
-
Sant Cugat del Valles, Barcelona, Espanja
-
Terrassa, Barcelona, Espanja
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Espanja
-
-
-
-
-
Arcugnano, Italia
-
Cassino, Italia
-
Chieti, Italia
-
Grosseto, Italia
-
Pavia, Italia
-
Pisa, Italia
-
Rome, Italia
-
Salerno, Italia
-
Venice, Italia
-
-
-
-
-
Innsbruck, Itävalta
-
Vienna, Itävalta
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Beelitz-Heilstätten, Saksa
-
Berlin, Saksa
-
Dresden, Saksa
-
Haag in Oberbayern, Saksa
-
Marburg, Saksa
-
Ulm, Saksa
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki
-
Chocen, Tšekki
-
Pardubice, Tšekki
-
Prague, Tšekki
-
Rychnov nad Kneznou, Tšekki
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35005
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Yhdysvallat, 85351
-
-
California
-
Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92318
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90001
-
Oxnard, California, Yhdysvallat, 93030
-
Reseda, California, Yhdysvallat, 91335
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 914203
-
Sunnyvale, California, Yhdysvallat, 94043
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Yhdysvallat, 80110
-
-
Connecticut
-
Vernon, Connecticut, Yhdysvallat, 06029
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33428
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32601
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32034
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33601
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30301
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30805
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60007
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66012
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40502
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02101
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48808
-
Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48167
-
West Bloomfield, Michigan, Yhdysvallat, 48302
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63101
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12084
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14602
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Yhdysvallat, 28715
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27517
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 41073
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44101
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43460
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74008
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19019
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37011
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77001
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Yhdysvallat, 24001
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Yhdysvallat, 98033
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas ymmärtää tutkimusvaatimukset ja on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksensa Institutional Review Boardin (IRB) tai riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymällä suostumuslomakkeella.
- Parkinsonin taudin diagnoosi on Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bankin diagnostisten kriteerien mukainen
- Vähintään 3 vuotta diagnoosista.
- Tapaa Hoehn ja Yahr PD-lava
- Hyvä vaste levodopalle
- Vakaa hoito anti-PD-lääkkeitä
- Potilaiden on täytynyt käyttää levodopaa sisältävää anti-PD-lääkitystä jatkuvasti vähintään edellisten 12 kuukauden ajan
- Potilas on dokumentoinut vähimmäispoissaoloajan.
- Hedelmällisessä iässä olevien (mies ja nainen) on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi tozadenanttitutkimukseen osallistuminen
- Nykyinen tai äskettäinen osallistuminen toiseen tutkimukseen.
- Toissijainen tai epätyypillinen parkinsonismi
- PD:n neurokirurginen interventio
- Potilas käyttää apomorfiinia, budipiinia, istradefylliiniä, tolkaponia tai DUOPA™/Duodopa®
- Hoito poissuljetuilla lääkkeillä
- Hoitamaton tai hallitsematon hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta
- Kliinisesti merkittävä toiminta-alueen ulkopuolinen laboratorio
- MMSE kantaman ulkopuolella
- Nykyinen vakavan masennuksen episodi (stabiili masennuksen hoito on sallittu).
- Viimeaikainen itsemurhayritys tai itsemurha-ajatukset, tyyppi 4 tai tyyppi 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikossa
- Imettävät tai raskaana olevat naiset
- Yliherkkyys totsadenantin aineosille tai apuaineille
- Fyysisessä tai neurologisessa tutkimuksessa tai sairaushistoriassa havaitut epänormaalit löydökset, jotka tekevät potilaan sopimattomaksi tutkimukseen
- Aiempi hepatiitti tai kolangiitti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Totsadenantti 60 mg BID
Osan A aikana potilaat ottivat kaksi (2) tablettia, yhden 60 mg:n totsadenanttia ja yhden lumelääkkeen, suun kautta kahdesti päivässä yhteensä neljä (4) tablettia päivässä. Osan A päätyttyä kaikki potilaat aloittavat avoimen totsadenantin annostelun osassa B. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Totsadenantti 120 mg BID
Osan A aikana potilaat ottivat kaksi (2) 60 mg:n totsadenanttitablettia suun kautta kaksi kertaa päivässä yhteensä neljä (4) tablettia päivässä. Osan A päätyttyä kaikki potilaat aloittavat avoimen totsadenantin annostelun osassa B. |
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo BID
Osan A aikana potilaat ottivat kaksi (2) lumetablettia suun kautta kahdesti päivässä yhteensä neljä (4) tablettia päivässä. Osan A päätyttyä kaikki potilaat aloittavat avoimen totsadenantin annostelun osassa B. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 POIS-ajassa käytettyjen tuntien määrässä päivässä
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Herätysaika OFF-tilassa (tuntia) on enintään kolmen päivän päiväkirjan keskiarvo.
Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli OFF-ajan muutos lähtötilanteesta viikkoon 24, jossa OFF-aika Hauser Parkinsonin taudin kotipäiväkirjassa (PD) laskettiin keskiarvoksi kolmelta päivältä ennen tutkimuskäyntiä.
Seulonnan aikana ja tutkimuksen osan A kautta Hauser Parkinsonin taudin kotipäiväkirja (PD) täytettiin tiettyinä päivinä, jotka edeltävät suunniteltuja tutkimuskäyntejä/arviointeja.
Motorinen aktiivisuus kirjattiin pois päältä, ON (liikkuvuus parantunut) tai uniaikana.
Potilaita pyydettiin kirjaamaan ON-aika dyskinesian luokkien mukaan "ilman dyskinesiaa", "ei-ongelmia aiheuttavan dyskinesian kanssa" tai "ongelmia aiheuttavan dyskinesian kanssa".
Potilaat (ja/tai hoitajat) koulutettiin täyttämään PD-päiväkirjaa kirjaamaan tilansa puolen tunnin välein: OFF, ON ilman dyskinesiaa, ON, jos dyskinesia ei ole ongelmallinen, ON ongelmallisen dyskinesian kanssa tai unessa.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hyvässä käyttöajassa lähtötilanteesta viikkoon 24
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Ensimmäinen keskeinen toissijainen tehokkuuden päätetapahtuma oli muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 hyvässä ON-tilassa, joka määriteltiin ON-tilassa ilman dyskinesiaa tai ON-tilassa, jos dyskinesia ei ole ongelmallista. Herätysaika hyvässä ON-tilassa (hr) on enintään kolmen päivän päiväkirjan keskiarvo. Potilaita pyydettiin kirjaamaan ON-aika dyskinesian luokkien mukaan "ilman dyskinesiaa", "ei-hairasta dyskinesiaa" tai "ongelmia aiheuttavan dyskinesian kanssa". Potilaat (ja/tai hoitajat) koulutettiin täyttämään PD-päiväkirjaa kirjaamaan tilansa puolen tunnin välein: OFF, ON ilman dyskinesiaa, ON, jos dyskinesia ei ole ongelmallinen, ON ongelmallisen dyskinesian kanssa tai unessa. Potilaille, joilta puuttui lähtötaso tai lähtötaso mitattiin annoksen ottamisen jälkeen, seulontaa käytettiin lähtötilanteena laskettaessa muutosta lähtötasosta. |
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Muutos yhtenäisen Parkinsonin taudin arviointiasteikon (UPDRS) osan II päivittäisen elämän aktiivisuuden (ADL) alaasteikko + osan III motorinen toiminta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) on asteikko, jolla seurataan Parkinsonin tautiin liittyvää vammaa ja heikkenemistä. Vaaka itsessään on 4 komponenttia on nimetty; (1) päivittäisen elämän ei-motoriset kokemukset (13 kohtaa), (2) päivittäisen elämän motoriset kokemukset (13 kohtaa), (3) motoriset tutkimukset (18 kohdetta) ja (4) motoriset komplikaatiot (kuusi kohtaa). Jokaisella ala-asteikolla on nyt 0–4 arvosanaa, joissa 0 = normaali, 1 = lievä, 2 = lievä, 3 = kohtalainen ja 4 = vaikea. Tässä tulosmittauksessa arvioimme osaa II ja osaa III. Osa II: päivittäisen elämän toimintojen (ADL:t) itsearviointi, mukaan lukien puhe, nieleminen, käsinkirjoitus, pukeutuminen, hygienia, kaatuminen, syljeneritys, sängyssä kääntyminen, kävely ja ruoan leikkaaminen Osa III: Kliinikon pisteytetty valvottu motorinen arviointi. pisteet ovat 0 - 160: 0 tarkoittaa vähemmän vaikutusta ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa PD-oireiden vaikutusta. |
Lähtötilanne viikkoon 24
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 ON-tilassa Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikko (UPDRS) osa IIl
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
Muutos perustilanteesta viikolle 24 Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikon (UPDRS) osan III motoristen toimintojen (motorisen toiminnan ala-asteikon) kokonaispisteissä.
Jokaisella ala-asteikolla on 0–4 arvosanaa, joissa 0 = normaali, 1 = lievä, 2 = lievä, 3 = kohtalainen ja 4 = vaikea.
Pisteiden vaihteluväli on 0-108.
Korkeammat pisteet osoittavat PD-oireiden suurempaa vaikutusta.
Yhdistetty Parkinsonin taudin luokitusasteikko (UPDRS) PÄÄLLÄ-tilassa mitattiin aikana, joka edustaa ON-tilaa kyseisellä potilaalla, ei "parhaassa" ON-tilassa.
Yhtenäistä Parkinsonin taudin arviointiasteikkoa, osa III OFF-tilassa, ei arvioitu.
|
Lähtötilanne viikkoon 24
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Globaalit paranemisen arvioinnit: Kliininen globaali paranemisen vaikutelma (CGI-I) viikko 24
Aikaikkuna: Viikolla 24
|
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) -tutkimuksessa tutkijaa tai arvioijaa pyydetään arvioimaan potilaan kokonaisparantuminen riippumatta siitä, johtuuko se hänen mielestään kokonaan lääkehoidosta, 1–7 pisteen painotuksen perusteella. asteikko "erittäin parantuneesta" (1) "erittäin paljon huonompaan" (7).
Jos pistettä ei arvioida, annetaan nolla pistemäärä.
Asteikko: 1 = erittäin paljon parantunut, 2 = parantunut paljon, 3 = parantunut vähän, 4 = ei muutosta, 5 = vähän huonompi, 6 = paljon huonompi, 7 = erittäin paljon huonompi.
Taulukoissa näkyy hoito vs. lumelääke.
|
Viikolla 24
|
|
Potilaan yleisvaikutelma paranemisesta (PGI-I) viikko 24
Aikaikkuna: Viikolla 24
|
Potilaan yleisvaikutelman paranemisesta (PG-I) potilasta pyydetään arvioimaan Parkinsonin taudin kokonaisparantuminen riippumatta siitä, johtuuko se potilaan mielestä kokonaan lääkehoidosta, 1–7 pisteen painotuksen perusteella. mittakaavassa. "erittäin parantunut" (1) - "erittäin paljon huonompi" (7). Jos pistettä ei arvioida, annetaan nolla pistemäärä. Asteikko: 1 = normaali, ei ollenkaan sairas, 2 = rajasairas, 3 = lievästi sairas, 4 = kohtalaisen sairas, 5 = selvästi sairas, 6 = vakavasti sairas, 7 = erittäin sairas. Taulukoissa näkyy hoito vs. lumelääke. |
Viikolla 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Christopher Kenney, MD, Biotie Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TOZ-CL05
- 2014-005630-60 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .