Исследование безопасности и эффективности тозаденанта для лечения прекращения действия дозы у пациентов с болезнью Паркинсона (TOZ-PD)
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для определения эффективности и безопасности тозаденанта в качестве дополнительной терапии у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших леводопу, у которых наблюдается «износ» в конце дозы (TOZ-PD)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Во время части A каждый пациент будет участвовать до 30 недель, включая период скрининга от 1 до ≤ 6 недель, за которым следует базовый визит и 24 недели двойного слепого лечения:
- Период скрининга: 1-6 недель.
- Двойной слепой период лечения: 24 недели.
После завершения части А пациенты будут продолжать выполнять часть В еще 56 недель:
- Открытый период лечения: 52 недели.
- Последующее наблюдение за безопасностью после лечения: 4 недели.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия
-
Vienna, Австрия
-
-
-
-
-
Beelitz-Heilstätten, Германия
-
Berlin, Германия
-
Dresden, Германия
-
Haag in Oberbayern, Германия
-
Marburg, Германия
-
Ulm, Германия
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
-
Madrid, Испания
-
-
Barcelona
-
Manresa, Barcelona, Испания
-
Sant Cugat del Valles, Barcelona, Испания
-
Terrassa, Barcelona, Испания
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Испания
-
-
-
-
-
Arcugnano, Италия
-
Cassino, Италия
-
Chieti, Италия
-
Grosseto, Италия
-
Pavia, Италия
-
Pisa, Италия
-
Rome, Италия
-
Salerno, Италия
-
Venice, Италия
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада
-
Toronto, Ontario, Канада
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35005
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Соединенные Штаты, 85351
-
-
California
-
Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92318
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90001
-
Oxnard, California, Соединенные Штаты, 93030
-
Reseda, California, Соединенные Штаты, 91335
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 914203
-
Sunnyvale, California, Соединенные Штаты, 94043
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80110
-
-
Connecticut
-
Vernon, Connecticut, Соединенные Штаты, 06029
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33428
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32601
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32034
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33601
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30301
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30805
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60007
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66012
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40502
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02101
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48808
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48167
-
West Bloomfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48302
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63101
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12084
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14602
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28715
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27517
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 41073
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44101
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43460
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74008
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19019
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37011
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77001
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24001
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Соединенные Штаты, 98033
-
-
-
-
-
Brno, Чехия
-
Chocen, Чехия
-
Pardubice, Чехия
-
Prague, Чехия
-
Rychnov nad Kneznou, Чехия
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациент понимает требования исследования и дал свое письменное информированное согласие в форме согласия, одобренной Институциональным наблюдательным советом (IRB) или Независимым комитетом по этике (IEC).
- Диагноз болезни Паркинсона соответствует диагностическим критериям банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании.
- Минимум 3 года с момента постановки диагноза.
- Познакомьтесь с Хоэном и Яром на сцене полиции
- Хороший ответ на леводопу
- Стабильный режим приема препаратов против БП
- Пациенты должны непрерывно принимать препараты, содержащие леводопу, против болезни Паркинсона, по крайней мере, в течение предыдущих 12 месяцев.
- Пациент задокументировал минимальное количество времени выключения.
- Если детородный потенциал (мужчины и женщины) должен использовать приемлемый метод контрацепции
Критерий исключения:
- Предыдущее участие в исследовании tozadenant
- Текущее или недавнее участие в другом исследовании.
- Вторичный или атипичный паркинсонизм
- Нейрохирургическое вмешательство при БП
- Пациент принимает апоморфин, будипин, истрадефиллин, толкапон или DUOPA™/Duodopa®.
- Лечение исключенными препаратами
- Нелеченый или неконтролируемый гипертиреоз или гипотиреоз
- Клинически значимые отклонения лабораторных показателей
- MMSE вне диапазона
- Текущий эпизод большой депрессии (разрешено стабильное лечение депрессии).
- Недавняя попытка самоубийства или суицидальные мысли типа 4 или типа 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS)
- Женщины в период лактации или беременные
- Повышенная чувствительность к любым компонентам тозаденанта или вспомогательным веществам.
- Аномальные результаты физического или неврологического осмотра или история болезни, которые делают пациента непригодным для исследования.
- История гепатита или холангита
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тозаденант 60 мг 2 раза в сутки
Во время части A пациенты принимали две (2) таблетки, одну 60 мг тозаденанта и одну плацебо, перорально два раза в день, всего четыре (4) таблетки в день. После завершения Части A все пациенты начнут принимать тозаденант открытой этикетки в Части B. |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тозаденант 120 мг 2 раза в сутки
Во время части A пациенты принимали две (2) таблетки тозаденанта по 60 мг перорально два раза в день, всего четыре (4) таблетки в день. После завершения Части A все пациенты начнут принимать тозаденант открытой этикетки в Части B. |
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: СТАВКА плацебо
Во время части A пациенты принимали две (2) таблетки плацебо перорально два раза в день, всего четыре (4) таблетки в день. После завершения Части A все пациенты начнут принимать тозаденант открытой этикетки в Части B. |
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе количества часов в день, затрачиваемых в свободное время
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Время бодрствования в выключенном состоянии (часы) — это среднее максимальное значение дневника за 3 дня.
Первичной конечной точкой эффективности было изменение по сравнению с исходным уровнем до 24-й недели времени «ВЫКЛ», где время «ВЫКЛ» в домашнем дневнике болезни Паркинсона (ПД) Хаузера усреднялось за 3 дня до исследовательского визита.
Во время скрининга и в рамках части А исследования домашний дневник болезни Паркинсона (ПД) Хаузера заполнялся в определенные дни, непосредственно предшествующие запланированным визитам/оценкам в рамках исследования.
Двигательную активность регистрировали как ВЫКЛ, ВКЛ (улучшение подвижности) или время сна.
Пациентов просили записывать время включения в соответствии с категориями дискинезии «без дискинезии», «с не причиняющей беспокойства дискинезией» или «с беспокоящей дискинезией».
Пациентов (и/или лиц, осуществляющих уход) обучали заполнять дневник ПД, записывая свое состояние с получасовыми интервалами как ВЫКЛ, ВКЛ без дискинезии, ВКЛ с не вызывающей беспокойства дискинезией, ВКЛ с беспокоящей дискинезией или сон.
|
Исходный уровень до 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение времени хорошего включения по сравнению с исходным уровнем до недели 24
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Первой ключевой вторичной конечной точкой эффективности было изменение относительно исходного уровня до 24-й недели хорошей ДН, которая определялась как ДН без дискинезии или ДН с не вызывающей беспокойства дискинезией. Время бодрствования в хорошем включенном состоянии (часы) — это среднее значение дневника максимум за 3 дня. Пациентов просили записывать время включения в соответствии с категориями дискинезии «без дискинезии», «с не вызывающей беспокойства дискинезией» или «с беспокоящей дискинезией». Пациентов (и/или лиц, осуществляющих уход) обучали заполнять дневник ПД, записывая свое состояние с получасовыми интервалами как ВЫКЛ, ВКЛ без дискинезии, ВКЛ с не вызывающей беспокойства дискинезией, ВКЛ с беспокоящей дискинезией или сон. Для пациентов с отсутствующим исходным уровнем или исходным уровнем, который был измерен после введения дозы, скрининг использовался в качестве исходного уровня при расчете изменения по сравнению с исходным уровнем. |
Исходный уровень до 24 недель
|
|
Изменение в унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS), часть II, подшкала повседневной активности (ADL) + часть III, двигательная функция
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона (UPDRS) представляет собой шкалу для мониторинга инвалидности и нарушений, связанных с болезнью Паркинсона. Сама шкала имеет 4 озаглавленных компонента; (1) немоторные переживания повседневной жизни (13 вопросов), (2) моторные переживания повседневной жизни (13 вопросов), (3) моторные исследования (18 вопросов) и (4) двигательные осложнения (шесть вопросов). Каждая субшкала теперь имеет оценки от 0 до 4, где 0 = нормальный, 1 = легкий, 2 = легкий, 3 = средний и 4 = тяжелый. В этом показателе результатов мы оцениваем часть II и часть III. Часть II: самооценка деятельности в повседневной жизни (ADL), включая речь, глотание, почерк, одевание, гигиену, падение, слюноотделение, переворачивание в постели, ходьбу и нарезку пищи. Часть III: оценка моторики под контролем врача. оценка составляет 0–160: 0 означает меньшее влияние, а более высокий балл указывает на большее влияние симптомов БП. |
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 24-й недели в состоянии ON в Унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS), часть IIl
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 24-й неделей общего количества баллов унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS), части III, двигательной функции (двигательная подшкала).
Каждая подшкала имеет оценки от 0 до 4, где 0 = нормальное, 1 = легкое, 2 = легкое, 3 = среднее и 4 = тяжелое.
Диапазон баллов: 0–108.
Более высокие баллы указывают на большее влияние симптомов БП.
Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона (UPDRS) в состоянии ON измерялась во время, характерное для состояния ON у этого пациента, а не в «лучшем» состоянии ON.
Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона, часть III, в OFF не оценивалась.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая оценка улучшения: общее клиническое впечатление об улучшении (CGI-I), неделя 24
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Для клинического общего впечатления об улучшении (CGI-I) исследователя или оценщика просят оценить общее улучшение состояния пациента, независимо от того, является ли оно, по его или ее мнению, полностью вызванным медикаментозным лечением, на основе взвешенной оценки от 1 до 7 баллов. шкала от «значительно лучше» (1) до «значительно хуже» (7).
Нулевой балл присваивается, если балл не оценивается.
Шкала: 1 = Очень сильно улучшилось, 2 = Значительно улучшилось, 3 = Минимально улучшилось, 4 = Без изменений, 5 = Минимально хуже, 6 = Намного хуже, 7 = Очень сильно хуже.
В таблицах показано лечение по сравнению с плацебо.
|
На 24 неделе
|
|
Общее впечатление пациента об улучшении (PGI-I), неделя 24
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Для общего впечатления пациента об улучшении (PG-I) пациента просят оценить общее улучшение его болезни Паркинсона, независимо от того, связано ли оно, по мнению пациента, только с медикаментозным лечением, на основе взвешенных баллов от 1 до 7. шкала. «очень сильно улучшилось» (1) до «намного хуже» (7). Нулевой балл присваивается, если балл не оценивается. Шкала: 1 = Нормальный, совсем не болен, 2 = Пограничное заболевание, 3 = Легкое заболевание, 4 = Умеренное заболевание, 5 = Заметное заболевание, 6 = Тяжелое заболевание, 7 = Среди наиболее тяжелобольных. В таблицах показано лечение по сравнению с плацебо. |
На 24 неделе
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Christopher Kenney, MD, Biotie Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TOZ-CL05
- 2014-005630-60 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .