Estudio de seguridad y eficacia de Tozadenant para tratar el fin de la dosis en pacientes con Parkinson (TOZ-PD)
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar la eficacia y la seguridad de Tozadenant como terapia adyuvante en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con levodopa que experimentan un "desgaste" al final de la dosis (TOZ-PD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Durante la Parte A, cada paciente participará durante un máximo de 30 semanas, lo que incluye un período de selección de 1 a ≤ 6 semanas, seguido de una visita inicial y 24 semanas de tratamiento doble ciego:
- Período de selección: 1 - 6 semanas.
- Período de tratamiento doble ciego: 24 semanas.
Después de completar la Parte A, los pacientes continuarán en la Parte B durante 56 semanas adicionales:
- Período de tratamiento de etiqueta abierta: 52 semanas.
- Seguimiento de seguridad posterior al tratamiento: 4 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beelitz-Heilstätten, Alemania
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Berlin, Alemania
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Dresden, Alemania
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Haag in Oberbayern, Alemania
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Marburg, Alemania
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Ulm, Alemania
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Innsbruck, Austria
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Vienna, Austria
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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Brno, Chequia
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Chocen, Chequia
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Pardubice, Chequia
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Prague, Chequia
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Rychnov nad Kneznou, Chequia
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Barcelona, España
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Madrid, España
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Barcelona
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Manresa, Barcelona, España
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Sant Cugat del Valles, Barcelona, España
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Terrassa, Barcelona, España
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Guipuzcoa
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San Sebastian, Guipuzcoa, España
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35005
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Arizona
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Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92318
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90001
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Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
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Reseda, California, Estados Unidos, 91335
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Sacramento, California, Estados Unidos, 914203
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Sunnyvale, California, Estados Unidos, 94043
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Colorado
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80110
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Connecticut
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Vernon, Connecticut, Estados Unidos, 06029
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33428
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32601
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32034
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33601
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30301
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30805
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60007
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66012
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40502
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02101
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48808
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48167
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West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48302
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63101
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12084
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14602
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28715
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27517
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 41073
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44101
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43460
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74008
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19019
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37011
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77001
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
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Virginia
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24001
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Washington
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Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98033
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Arcugnano, Italia
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Cassino, Italia
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Chieti, Italia
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Grosseto, Italia
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Pavia, Italia
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Pisa, Italia
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Rome, Italia
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Salerno, Italia
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Venice, Italia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente comprende los requisitos del estudio y ha dado su consentimiento informado por escrito en un formulario de consentimiento aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el Comité de Ética Independiente (IEC).
- Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson consistente con los criterios de diagnóstico del banco de cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido
- Mínimo de 3 años desde el diagnóstico.
- Conozca la etapa PD de Hoehn y Yahr
- Buena respuesta a levodopa
- Régimen estable de medicamentos contra la EP
- Los pacientes deben haber estado tomando un medicamento contra la EP que contenga levodopa de forma continua durante al menos los 12 meses anteriores.
- El paciente ha documentado una cantidad mínima de tiempo de inactividad.
- Si está en edad fértil (hombre y mujer) debe usar un método anticonceptivo aceptable
Criterio de exclusión:
- Participación previa en estudios de tozadenant
- Participación actual o reciente en otro estudio.
- Parkinsonismo secundario o atípico
- Intervención neuroquirúrgica para la EP
- El paciente está tomando apomorfina, budipina, istradefilina, tolcapone o DUOPA™/Duodopa®
- Tratamiento con medicamentos excluidos
- Hipertiroidismo o hipotiroidismo no tratado o no controlado
- Laboratorio clínicamente significativo fuera de rango
- MMSE fuera de rango
- Episodio actual de depresión mayor (se permite el tratamiento estable para la depresión).
- Intento de suicidio reciente o ideación suicida tipo 4 o tipo 5 de la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Mujeres lactantes o embarazadas
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de tozadenant o excipientes
- Hallazgos anormales en el examen físico o neurológico, o antecedentes médicos que harían que el paciente no fuera apto para el estudio
- Antecedentes de hepatitis o colangitis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tozadenant 60 mg dos veces al día
Durante la Parte A, los pacientes tomaron dos (2) comprimidos, uno de 60 mg de tozadenant y un placebo, por vía oral dos veces al día para un total de cuatro (4) comprimidos al día. Al completar la Parte A, todos los pacientes comenzarán a recibir dosis de tozadenant de etiqueta abierta en la Parte B. |
Otros nombres:
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Experimental: Tozadenant 120 mg BID
Durante la Parte A, los pacientes tomaron dos (2) tabletas de 60 mg de tozadenant por vía oral dos veces al día para un total de cuatro (4) tabletas por día. Al completar la Parte A, todos los pacientes comenzarán a recibir dosis de tozadenant de etiqueta abierta en la Parte B. |
Otros nombres:
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Comparador de placebos: BID de placebo
Durante la Parte A, los pacientes tomaron dos (2) tabletas de placebo, por vía oral BID, para un total de cuatro (4) tabletas por día. Al completar la Parte A, todos los pacientes comenzarán a recibir dosis de tozadenant de etiqueta abierta en la Parte B. |
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la línea de base hasta la semana 24 en el número de horas por día dedicadas al tiempo libre
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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El tiempo de vigilia en estado APAGADO (hr) es el promedio de un máximo de 3 días diarios.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue el cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el tiempo de descanso, donde el tiempo de descanso en el diario doméstico (PD) de la enfermedad de Parkinson de Hauser se promedió durante los 3 días anteriores a la visita del estudio.
Durante la Selección y durante la Parte A del estudio, el Diario del hogar (PD) de la enfermedad de Parkinson de Hauser se completó en los días especificados directamente antes de las visitas/evaluaciones del estudio programadas.
La actividad motora se registró como APAGADO, ENCENDIDO (movilidad mejorada) o tiempo de sueño.
Se pidió a los pacientes que registraran el tiempo ON según las categorías de discinesia "sin discinesia", "con discinesia no problemática" o "con discinesia problemática".
Se entrenó a los pacientes (y/o cuidadores) para completar el diario de DP para registrar su estado en intervalos de media hora como APAGADO, ENCENDIDO sin discinesia, ENCENDIDO con discinesia no problemática, ENCENDIDO con discinesia problemática o dormido.
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Línea de base a 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el buen tiempo ON desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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El primer criterio de valoración secundario clave de la eficacia fue el cambio desde el inicio hasta la semana 24 en una buena ON, que se definió como ON sin discinesia u ON con discinesia no problemática. El tiempo despierto en buen estado ON (hr) es el promedio de un máximo de 3 días diarios. Se pidió a los pacientes que registraran el tiempo ON según las categorías de discinesia "sin discinesia", "con discinesia no problemática" o "con discinesia problemática". Se entrenó a los pacientes (y/o cuidadores) para completar el diario de DP para registrar su estado en intervalos de media hora como APAGADO, ENCENDIDO sin discinesia, ENCENDIDO con discinesia no problemática, ENCENDIDO con discinesia problemática o dormido. Para los pacientes a los que les faltaba el valor inicial o el valor inicial se midió después de la dosis, se utilizó la detección como valor inicial en el cálculo del cambio desde el valor inicial. |
Línea de base a 24 semanas
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Cambio en la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) Parte II Subescala de Actividades de la Vida Diaria (AVD) + Parte III Función Motora
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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La Escala de calificación unificada de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) es una escala para monitorear la discapacidad y el deterioro relacionados con la enfermedad de Parkinson. La escala en sí tiene 4 componentes que se titulan; (1) experiencias no motoras de la vida diaria (13 ítems), (2) experiencias motoras de la vida diaria (13 ítems), (3) examen motor (18 ítems) y (4) complicaciones motoras (seis ítems). Cada subescala ahora tiene calificaciones de 0 a 4, donde 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderada y 4 = severa. En esta medida de resultado estamos evaluando la Parte II y la Parte III. Parte II: autoevaluación de las actividades de la vida diaria (AVD), que incluyen hablar, tragar, escribir a mano, vestirse, higienizarse, caerse, salivar, girar en la cama, caminar y cortar alimentos Parte III: evaluación motora monitoreada calificada por un médico Rango de la puntuación es de 0 a 160: 0 significa menos impacto y una puntuación más alta indica un mayor impacto de los síntomas de la EP. |
Línea de base a la semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el estado ON en la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) Parte IIl
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en las puntuaciones totales de función motora (subescala motora) de las partes III de la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS).
Cada subescala tiene de 0 a 4 calificaciones, donde 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderada y 4 = grave.
El rango de puntuación es 0 - 108.
Las puntuaciones más altas indican un mayor impacto de los síntomas de la EP.
La Escala de Valoración de la Enfermedad de Parkinson Unificada (UPDRS) en el estado ON se midió en un tiempo representativo del estado ON en ese paciente, no en el "mejor" ON.
No se evaluó la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson, Parte III en OFF.
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Línea de base a la semana 24
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluaciones globales de mejora: Impresión clínica global de mejora (CGI-I) Semana 24
Periodo de tiempo: En la semana 24
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Para la Impresión Clínica Global de Mejoría (CGI-I), se le pide al investigador o evaluador que califique la mejoría total del paciente, ya sea que a su juicio se deba enteramente al tratamiento farmacológico, en base a una puntuación ponderada de 1 a 7 puntos. escala que va de "mucho mejor" (1) a "mucho peor" (7).
Se asigna una puntuación de cero si no se evalúa la puntuación.
Escala: 1 = Mucho mejor, 2 = Mucho mejor, 3 = Mínimamente mejor, 4 = Sin cambios, 5 = Mínimamente peor, 6 = Mucho peor, 7 = Mucho peor.
Las tablas muestran el tratamiento frente al placebo.
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En la semana 24
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Impresión global de mejora del paciente (PGI-I) Semana 24
Periodo de tiempo: En la semana 24
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Para la Impresión Global de Mejoría del Paciente (PG-I), se le pide al paciente que califique la mejoría total de su enfermedad de Parkinson, ya sea que, a juicio del paciente, se deba enteramente al tratamiento farmacológico, con base en una puntuación ponderada de 1 a 7 puntos. escala. "mucho mejor" (1) a "mucho peor" (7). Se asigna una puntuación de cero si no se evalúa la puntuación. Escala: 1 = Normal, nada enfermo, 2 = Enfermo limítrofe, 3 = Ligeramente enfermo, 4 = Moderadamente enfermo, 5 = Muy enfermo, 6 = Muy enfermo, 7 = Entre los más extremadamente enfermos. Las tablas muestran el tratamiento frente al placebo. |
En la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Christopher Kenney, MD, Biotie Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TOZ-CL05
- 2014-005630-60 (Número EudraCT)
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