Studie bezpečnosti a účinnosti Tozadenantu k léčbě ukončení užívání dávky u pacientů s Parkinsonovou nemocí (TOZ-PD)
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ke stanovení účinnosti a bezpečnosti tozadenantu jako doplňkové terapie u pacientů léčených levodopou s Parkinsonovou nemocí, kteří prožívají konec dávky "Wearing-Off" (TOZ-PD)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Během části A se každý pacient zúčastní po dobu až 30 týdnů, což zahrnuje období screeningu 1 až ≤ 6 týdnů, po kterém bude následovat základní návštěva a 24 týdnů dvojitě zaslepené léčby:
- Období screeningu: 1 - 6 týdnů.
- Dvojitě zaslepené léčebné období: 24 týdnů.
Po dokončení části A budou pacienti pokračovat v části B dalších 56 týdnů:
- Otevřené období léčby: 52 týdnů.
- Bezpečnostní sledování po ošetření: 4 týdny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Arcugnano, Itálie
-
Cassino, Itálie
-
Chieti, Itálie
-
Grosseto, Itálie
-
Pavia, Itálie
-
Pisa, Itálie
-
Rome, Itálie
-
Salerno, Itálie
-
Venice, Itálie
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Beelitz-Heilstätten, Německo
-
Berlin, Německo
-
Dresden, Německo
-
Haag in Oberbayern, Německo
-
Marburg, Německo
-
Ulm, Německo
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko
-
Vienna, Rakousko
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35005
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Spojené státy, 85351
-
-
California
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92318
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90001
-
Oxnard, California, Spojené státy, 93030
-
Reseda, California, Spojené státy, 91335
-
Sacramento, California, Spojené státy, 914203
-
Sunnyvale, California, Spojené státy, 94043
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Spojené státy, 80110
-
-
Connecticut
-
Vernon, Connecticut, Spojené státy, 06029
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33428
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32601
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32034
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33601
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30301
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30805
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60007
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66012
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40502
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02101
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Spojené státy, 48808
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48167
-
West Bloomfield, Michigan, Spojené státy, 48302
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63101
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12084
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14602
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28715
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27517
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 41073
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44101
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43460
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74008
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19019
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37011
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77001
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24001
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Spojené státy, 98033
-
-
-
-
-
Brno, Česko
-
Chocen, Česko
-
Pardubice, Česko
-
Prague, Česko
-
Rychnov nad Kneznou, Česko
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
-
Madrid, Španělsko
-
-
Barcelona
-
Manresa, Barcelona, Španělsko
-
Sant Cugat del Valles, Barcelona, Španělsko
-
Terrassa, Barcelona, Španělsko
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Španělsko
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient rozumí požadavkům studie a dal svůj písemný informovaný souhlas na formuláři souhlasu schváleného Institutional Review Board (IRB) nebo nezávislou etickou komisí (IEC).
- Diagnóza Parkinsonovy choroby v souladu s diagnostickými kritérii Brain Bank společnosti UK Parkinson's Disease Society
- Minimálně 3 roky od diagnózy.
- Seznamte se s Hoehn a Yahr PD stage
- Dobrá odpověď na levodopu
- Stabilní režim léků proti PD
- Pacienti musí užívat léky proti PD s obsahem levodopy nepřetržitě po dobu alespoň 12 předchozích měsíců
- Pacient zdokumentoval minimální dobu vypnutí.
- Pokud jste ve fertilním věku (muž a žena), musí používat přijatelnou metodu antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Předchozí účast na studii tozadenant
- Současná nebo nedávná účast v jiné studii.
- Sekundární nebo atypický parkinsonismus
- Neurochirurgická intervence u PD
- Pacient užívá apomorfin, budipin, istradefyllin, tolkapon nebo DUOPA™/Duodopa®
- Léčba vyloučenými léky
- Neléčená nebo nekontrolovaná hypertyreóza nebo hypotyreóza
- Klinicky významná laboratoř mimo rozsah
- MMSE je mimo rozsah
- Současná epizoda velké deprese (stabilní léčba deprese je povolena).
- Nedávný pokus o sebevraždu nebo sebevražedné myšlenky typu 4 nebo typu 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Ženy kojící nebo těhotné
- Hypersenzitivita na kteroukoli složku tozadenantu nebo pomocnou látku
- Abnormální nálezy při fyzikálním nebo neurologickém vyšetření nebo anamnéza, kvůli kterým by byl pacient nevhodný pro studii
- Anamnéza hepatitidy nebo cholangitidy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tozadenant 60 mg BID
Během části A pacienti užívali dvě (2) tablety, jednu 60mg tozadenant a jedno placebo, ústy BID, celkem čtyři (4) tablety denně. Po dokončení části A začnou všichni pacienti podávat otevřený tozadenant v části B. |
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Tozadenant 120 mg BID
Během části A pacienti užívali dvě (2) tablety 60 mg tozadenantu ústy BID, celkem čtyři (4) tablety denně. Po dokončení části A začnou všichni pacienti podávat otevřený tozadenant v části B. |
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo BID
Během části A pacienti užívali dvě (2) tablety placeba, ústy BID, celkem čtyři (4) tablety denně. Po dokončení části A začnou všichni pacienti podávat otevřený tozadenant v části B. |
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změňte ze základního stavu na týden 24 v počtu hodin za den strávených v době OFF
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů
|
Doba probuzení ve vypnutém stavu (h) je průměrem maximálně 3 dnů v deníku.
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna času OFF od výchozího stavu do 24. týdne, kde čas OFF v domácím deníku Hauser Parkinson's Disease Home Diary (PD) byl zprůměrován za 3 dny před návštěvou studie.
Během screeningu a prostřednictvím části A studie byl domácí deník (PD) Hauser Parkinsonovy nemoci vyplněn ve stanovené dny přímo před plánovanými studijními návštěvami/hodnocením.
Motorická aktivita byla zaznamenána jako OFF, ON (mobilita se zlepšila) nebo doba spánku.
Pacienti byli požádáni, aby zaznamenali ON time podle kategorií dyskineze „bez dyskineze“, „s neobtížnou dyskinezí“ nebo „s obtížnou dyskinezí“.
Pacienti (a/nebo pečovatelé) byli trénováni, aby vyplnili deník PD, aby zaznamenávali svůj stav v půlhodinových intervalech jako VYPNUTO, ZAPNUTO bez dyskineze, ZAPNUTO s neobtížnou dyskinezí, ZAPNUTO s obtížnou dyskinezí nebo spící.
|
Výchozí stav do 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v Good ON Time ze základního stavu na týden 24
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů
|
Prvním klíčovým sekundárním koncovým bodem účinnosti byla změna od výchozí hodnoty do 24. týdne v dobré ON, která byla definována jako ON bez dyskineze nebo ON s neobtěžující dyskinezí. Doba probuzení v dobrém zapnutém stavu (h) je průměrem maximálně 3denního deníku. Pacienti byli požádáni, aby zaznamenali ON time podle kategorií dyskineze „bez dyskineze“, „s neobtížnou dyskinezí“ nebo „s obtížnou dyskinezí“. Pacienti (a/nebo pečovatelé) byli trénováni, aby vyplnili deník PD, aby zaznamenávali svůj stav v půlhodinových intervalech jako VYPNUTO, ZAPNUTO bez dyskineze, ZAPNUTO s neobtížnou dyskinezí, ZAPNUTO s obtížnou dyskinezí nebo spící. U pacientů s chybějící výchozí hodnotou nebo výchozí hodnotou byla měřena po dávce, screening byl použit jako výchozí hodnota při výpočtu změny od výchozí hodnoty. |
Výchozí stav do 24 týdnů
|
|
Změna v Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Část II Subškála činností denního života (ADL) + Část III Motorické funkce
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) je stupnice pro sledování postižení a poškození souvisejících s Parkinsonovou chorobou. Samotná váha má 4 komponenty s názvem; (1) nemotorické zážitky z každodenního života (13 položek), (2) motorické zážitky z každodenního života (13 položek), (3) motorické vyšetření (18 položek) a (4) motorické komplikace (6 položek). Každá subškála má nyní hodnocení 0-4, kde 0 = normální, 1 = mírné, 2 = mírné, 3 = střední a 4 = závažné. V tomto výstupním opatření hodnotíme část II a část III. Část II: Sebehodnocení činností každodenního života (ADL) včetně řeči, polykání, psaní rukou, oblékání, hygieny, pádu, slinění, otáčení v posteli, chůze a krájení jídla Část III: Monitorované motorické hodnocení hodnocené lékařem Rozsah skóre je 0 - 160: 0, což znamená menší dopad a Vyšší skóre znamená větší dopad symptomů PD. |
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Změna ze základního stavu na 24. týden ve státě ON v jednotné stupnici hodnocení Parkinsonovy choroby (UPDRS) část IIl
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Změna ze základního stavu na týden 24 v celkovém skóre UDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) Části III Motorické funkce (subškála motoru).
Každá subškála má hodnocení 0-4, kde 0 = normální, 1 = mírné, 2 = mírné, 3 = střední a 4 = závažné.
Rozsah skóre je 0 - 108.
Vyšší skóre ukazuje na větší dopad symptomů PD.
Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) ve stavu ON byla měřena v čase reprezentativním pro stav ON u daného pacienta, nikoli v „nejlepším“ stavu.
Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III in OFF nebyla hodnocena.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Globální hodnocení zlepšení: Globální klinický dojem zlepšení (CGI-I) 24. týden
Časové okno: V týdnu 24
|
V případě klinického globálního dojmu zlepšení (CGI-I) je zkoušející nebo hodnotitel požádán, aby ohodnotil celkové zlepšení pacienta bez ohledu na to, zda je podle jeho názoru zcela způsobeno medikamentózní léčbou, a to na základě 1-7 bodové váženosti. stupnice od „velmi výrazně lepší“ (1) po „velmi mnohem horší“ (7).
Pokud skóre není hodnoceno, je přiděleno nulové skóre.
Stupnice: 1 = velmi zlepšení, 2 = mnohem lepší, 3 = minimálně zlepšení, 4 = žádná změna, 5 = minimálně horší, 6 = mnohem horší, 7 = velmi mnohem horší.
Tabulky ukazují Léčba vs. Placebo.
|
V týdnu 24
|
|
Globální dojem zlepšení pacienta (PGI-I) 24. týden
Časové okno: V týdnu 24
|
U Globálního dojmu zlepšení pacienta (PG-I) je pacient požádán, aby ohodnotil celkové zlepšení své Parkinsonovy choroby, ať už je podle názoru pacienta zcela způsobeno medikamentózní léčbou, na základě 1-7 bodové váženosti. měřítko. „velmi mnohem lepší“ (1) až „velmi mnohem horší“ (7). Pokud skóre není hodnoceno, je přiděleno nulové skóre. Stupnice: 1 = Normální, vůbec ne nemocný, 2 = Hraničně nemocný, 3 = Lehce nemocný, 4 = Středně nemocný, 5 = Výrazně nemocný, 6 = Těžce nemocný, 7 = Mezi nejvíce nemocnými. Tabulky ukazují Léčba vs. Placebo. |
V týdnu 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Christopher Kenney, MD, Biotie Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TOZ-CL05
- 2014-005630-60 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .