Sikkerhets- og effektstudie av Tozadenant for å behandle slutten av doseavslitning hos Parkinsonspasienter (TOZ-PD)
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til Tozadenant som tilleggsterapi hos levodopa-behandlede pasienter med Parkinsons sykdom som opplever slutten av dosen "wearing-off" (TOZ-PD)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Under del A vil hver pasient delta i opptil 30 uker, som inkluderer en screeningperiode på 1 til ≤ 6 uker, etterfulgt av et baseline-besøk og 24 uker med dobbeltblind behandling:
- Screeningperiode: 1 - 6 uker.
- Dobbeltblind behandlingsperiode: 24 uker.
Etter fullføring av del A vil pasienter fortsette i del B i ytterligere 56 uker:
- Åpen behandlingsperiode: 52 uker.
- Sikkerhetsoppfølging etter behandling: 4 uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
-
Toronto, Ontario, Canada
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35005
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Forente stater, 85351
-
-
California
-
Loma Linda, California, Forente stater, 92318
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90001
-
Oxnard, California, Forente stater, 93030
-
Reseda, California, Forente stater, 91335
-
Sacramento, California, Forente stater, 914203
-
Sunnyvale, California, Forente stater, 94043
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Forente stater, 80110
-
-
Connecticut
-
Vernon, Connecticut, Forente stater, 06029
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33428
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32601
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32034
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33601
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30301
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30805
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60007
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66012
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40502
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02101
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Forente stater, 48808
-
Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48167
-
West Bloomfield, Michigan, Forente stater, 48302
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63101
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12084
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
-
Rochester, New York, Forente stater, 14602
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forente stater, 28715
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27517
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 41073
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44101
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43460
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74008
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19019
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37011
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77001
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Forente stater, 24001
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Forente stater, 98033
-
-
-
-
-
Arcugnano, Italia
-
Cassino, Italia
-
Chieti, Italia
-
Grosseto, Italia
-
Pavia, Italia
-
Pisa, Italia
-
Rome, Italia
-
Salerno, Italia
-
Venice, Italia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
-
Madrid, Spania
-
-
Barcelona
-
Manresa, Barcelona, Spania
-
Sant Cugat del Valles, Barcelona, Spania
-
Terrassa, Barcelona, Spania
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Spania
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia
-
Chocen, Tsjekkia
-
Pardubice, Tsjekkia
-
Prague, Tsjekkia
-
Rychnov nad Kneznou, Tsjekkia
-
-
-
-
-
Beelitz-Heilstätten, Tyskland
-
Berlin, Tyskland
-
Dresden, Tyskland
-
Haag in Oberbayern, Tyskland
-
Marburg, Tyskland
-
Ulm, Tyskland
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike
-
Vienna, Østerrike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten forstår studiekravene og har gitt sitt skriftlige informerte samtykke på et samtykkeskjema som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
- Parkinsons sykdomsdiagnose i samsvar med UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Diagnostic kriterier
- Minimum 3 år siden diagnose.
- Møt Hoehn og Yahr PD scene
- God respons på levodopa
- Stabilt regime av anti-PD medisiner
- Pasienter må ha tatt et levodopaholdig anti-PD-medisin kontinuerlig i minst de siste 12 månedene
- Pasienten har dokumentert en minimumsperiode for hviletid.
- Hvis de er i fertil alder (mann og kvinne) må det brukes en akseptabel prevensjonsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere tozadenant studiedeltakelse
- Nåværende eller nylig deltagelse i en annen studie.
- Sekundær eller atypisk parkinsonisme
- Nevrokirurgisk intervensjon for PD
- Pasienten tar apomorfin, budipin, istradefyllin, tolkapon eller DUOPA™/Duodopa®
- Behandling med ekskluderte medisiner
- Ubehandlet eller ukontrollert hypertyreose eller hypotyreose
- Klinisk signifikant laboratorium utenfor rekkevidde
- MMSE utenfor rekkevidde
- Aktuell episode med alvorlig depresjon (stabil behandling for depresjon er tillatt).
- Nylige selvmordsforsøk eller selvmordstanker type 4 eller type 5 av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Kvinner som ammer eller er gravide
- Overfølsomhet overfor noen komponenter av tozadenant eller hjelpestoffer
- Unormale funn på den fysiske eller nevrologiske undersøkelsen, eller medisinsk historie som ville gjøre pasienten uegnet for studien
- Historie med hepatitt eller kolangitt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tozadenant 60 mg BID
Under del A tok pasientene to (2) tabletter, én 60 mg tozadenant og én placebo, gjennom munnen BID for totalt fire (4) tabletter per dag. Etter fullføring av del A vil alle pasienter begynne å dosere med åpen tozadenant i del B. |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tozadenant 120 mg BID
Under del A tok pasientene to (2) tabletter på 60 mg tozadenant, gjennom munnen 2D for totalt fire (4) tabletter per dag. Etter fullføring av del A vil alle pasienter begynne å dosere med åpen tozadenant i del B. |
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo BID
Under del A tok pasientene to (2) tabletter placebo, gjennom munnen BID for totalt fire (4) tabletter per dag. Etter fullføring av del A vil alle pasienter begynne å dosere med åpen tozadenant i del B. |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til uke 24 i antall timer per dag brukt i AV-tid
Tidsramme: Baseline til 24 uker
|
Våken tid i AV-tilstand (t) er gjennomsnittet av maksimalt 3 dager dagbok.
Det primære effektendepunktet var endringen fra baseline til uke 24 i OFF-tid, der OFF-tiden i Hauser Parkinsons sykdom hjemmedagbok (PD) ble beregnet i gjennomsnitt over 3 dager før studiebesøket.
Under screening og gjennom del A av studien ble Hauser Parkinsons sykdom hjemmedagbok (PD) fullført på spesifiserte dager rett før de planlagte studiebesøkene/vurderingene.
Motorisk aktivitet ble registrert som AV, PÅ (forbedret mobilitet) eller søvntid.
Pasientene ble bedt om å registrere PÅ-tid i henhold til dyskinesikategoriene "uten dyskinesi", "med ikke-plagsom dyskinesi" eller "med plagsom dyskinesi".
Pasienter (og/eller omsorgspersoner) ble opplært til å fullføre PD-dagboken for å registrere status med halvtimesintervaller som AV, PÅ uten dyskinesi, PÅ med ikke-plagsom dyskinesi, PÅ med plagsom dyskinesi, eller i søvne.
|
Baseline til 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i god PÅ-tid fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til 24 uker
|
Det første sentrale sekundære effektendepunktet var endringen fra baseline til uke 24 i god ON som ble definert som ON uten dyskinesi eller ON med ikke-plagsom dyskinesi. Våken tid i god PÅ-tilstand (t) er gjennomsnittet av en dagbok på maksimalt 3 dager. Pasientene ble bedt om å registrere ON-tid i henhold til dyskinesikategoriene "uten dyskinesi", "med ikke-plagsom dyskinesi" eller "med plagsom dyskinesi". Pasienter (og/eller omsorgspersoner) ble opplært til å fullføre PD-dagboken for å registrere status med halvtimesintervaller som AV, PÅ uten dyskinesi, PÅ med ikke-plagsom dyskinesi, PÅ med plagsom dyskinesi, eller i søvne. For pasienter med manglende baseline eller baseline ble målt etter dose, screening ble brukt som baseline i beregningen av endring fra baseline. |
Baseline til 24 uker
|
|
Endring i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Del II Activities of Daily Living (ADL) Subscale + Part III Motor Function
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) er en skala for å overvåke Parkinsons sykdom relatert funksjonshemming og funksjonshemming. Selve skalaen har 4 komponenter med tittelen; (1) ikke-motoriske opplevelser av dagliglivet (13 elementer), (2) motoriske opplevelser av dagliglivet (13 elementer), (3) motorisk undersøkelse (18 elementer), og (4) motoriske komplikasjoner (seks elementer). Hver underskala har nå 0-4 karakterer, der 0 = normal, 1 = lett, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = alvorlig. I dette resultatmålet evaluerer vi del II og del III. Del II: selvevaluering av dagliglivets aktiviteter (ADLs) inkludert tale, svelging, håndskrift, påkledning, hygiene, fall, salivering, snu seg i sengen, gå og kutte mat. Del III: overvåket motorisk evaluering med klinikere score er 0 - 160: 0 betyr mindre påvirkning og høyere poengsum indikerer større påvirkning av PD-symptomer. |
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline til uke 24 i ON State i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) del IIl
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endre fra baseline til uke 24 i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Parts III Motor Function (motor subscale) totalscore.
Hver underskala har 0-4 karakterer, der 0 = normal, 1 = lett, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = alvorlig.
Poengområdet er 0 - 108.
Høyere score indikerer større påvirkning av PD-symptomer.
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) i PÅ-tilstand ble målt på et tidspunkt som var representativt for PÅ-tilstanden hos den pasienten, ikke i "beste" PÅ.
Unified Parkinsons Disease Rating Scale Del III i OFF ble ikke evaluert.
|
Baseline til uke 24
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Globale vurderinger av forbedring: Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) uke 24
Tidsramme: I uke 24
|
For Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) blir etterforskeren eller vurderer bedt om å vurdere pasientens totale forbedring, uansett om det etter hans eller hennes skjønn skyldes helt og holdent medikamentell behandling, basert på en vektet 1-7 poeng. skala som strekker seg fra "veldig mye forbedret" (1) til "veldig mye verre" (7).
Det gis null poengsum dersom poengsummen ikke vurderes.
Skala: 1 = Svært mye bedre, 2 = Mye forbedret, 3 = Minimalt forbedret, 4 = Ingen endring, 5 = Minimalt dårligere, 6 = Mye verre, 7 = Svært mye verre.
Tabeller viser behandling vs placebo.
|
I uke 24
|
|
Pasientens globale inntrykk av forbedring (PGI-I) uke 24
Tidsramme: I uke 24
|
For Patient Global Impression of Improvement (PG-I) blir pasienten bedt om å vurdere den totale forbedringen av sin Parkinsons sykdom, uansett om det etter pasientens vurdering skyldes helt og holdent medikamentell behandling, basert på en vektet 1-7 poeng. skala. "svært mye forbedret" (1) til "veldig mye verre" (7). Det gis null poengsum dersom poengsummen ikke vurderes. Skala: 1 = Normal, ikke i det hele tatt syk, 2 = Borderline syk, 3 = Lett syk, 4 = Middels syk, 5 = Markert syk, 6 = Alvorlig syk, 7 = Blant de mest ekstremt syke. Tabeller viser behandling vs placebo. |
I uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Christopher Kenney, MD, Biotie Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TOZ-CL05
- 2014-005630-60 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .