Säkerhets- och effektstudie av Tozadenant för att behandla slut på dosförslitning hos Parkinsonspatienter (TOZ-PD)
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av Tozadenant som tilläggsterapi hos levodopa-behandlade patienter med Parkinsons sjukdom som upplever slutet av dosen "wearing-off" (TOZ-PD)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under del A kommer varje patient att delta i upp till 30 veckor, vilket inkluderar en screeningperiod på 1 till ≤ 6 veckor, följt av ett baslinjebesök och 24 veckors dubbelblind behandling:
- Screeningsperiod: 1 - 6 veckor.
- Dubbelblind behandlingsperiod: 24 veckor.
Efter att del A har slutförts kommer patienterna att fortsätta i del B i ytterligare 56 veckor:
- Open Label-behandlingsperiod: 52 veckor.
- Säkerhetsuppföljning efter behandling: 4 veckor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35005
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Förenta staterna, 85351
-
-
California
-
Loma Linda, California, Förenta staterna, 92318
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90001
-
Oxnard, California, Förenta staterna, 93030
-
Reseda, California, Förenta staterna, 91335
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 914203
-
Sunnyvale, California, Förenta staterna, 94043
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80110
-
-
Connecticut
-
Vernon, Connecticut, Förenta staterna, 06029
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33428
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32601
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32034
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33601
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30301
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30805
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60007
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66012
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40502
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02101
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48808
-
Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48167
-
West Bloomfield, Michigan, Förenta staterna, 48302
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63101
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12084
-
Commack, New York, Förenta staterna, 11725
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14602
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28715
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27517
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 41073
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44101
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43460
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74008
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19019
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37011
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77001
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24001
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Förenta staterna, 98033
-
-
-
-
-
Arcugnano, Italien
-
Cassino, Italien
-
Chieti, Italien
-
Grosseto, Italien
-
Pavia, Italien
-
Pisa, Italien
-
Rome, Italien
-
Salerno, Italien
-
Venice, Italien
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
-
Barcelona
-
Manresa, Barcelona, Spanien
-
Sant Cugat del Valles, Barcelona, Spanien
-
Terrassa, Barcelona, Spanien
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien
-
Chocen, Tjeckien
-
Pardubice, Tjeckien
-
Prague, Tjeckien
-
Rychnov nad Kneznou, Tjeckien
-
-
-
-
-
Beelitz-Heilstätten, Tyskland
-
Berlin, Tyskland
-
Dresden, Tyskland
-
Haag in Oberbayern, Tyskland
-
Marburg, Tyskland
-
Ulm, Tyskland
-
-
-
-
-
Innsbruck, Österrike
-
Vienna, Österrike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten förstår studiekraven och har gett sitt skriftliga informerade samtycke på ett samtyckesformulär som godkänts av en institutionell granskningsnämnd (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
- Diagnos av Parkinsons sjukdom överensstämmer med UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Diagnostic kriterier
- Minst 3 år efter diagnos.
- Möt Hoehn och Yahr PD scenen
- Bra svar på levodopa
- Stabil regim av anti-PD-mediciner
- Patienter måste ha tagit ett levodopa-innehållande anti-PD-läkemedel kontinuerligt under minst de föregående 12 månaderna
- Patienten har dokumenterat ett minimum av ledig tid.
- Om barnet är i fertil ålder (man och kvinna) måste en acceptabel preventivmetod användas
Exklusions kriterier:
- Tidigare deltagande i tozadenant studie
- Aktuellt eller nyligen deltagande i en annan studie.
- Sekundär eller atypisk parkinsonism
- Neurokirurgisk intervention för PD
- Patienten tar apomorfin, budipin, istradefyllin, tolkapon eller DUOPA™/Duodopa®
- Behandling med uteslutna mediciner
- Obehandlad eller okontrollerad hypertyreos eller hypotyreos
- Kliniskt signifikant laboratorium utanför intervallet
- MMSE utanför räckvidd
- Aktuell episod av egentlig depression (stabil behandling av depression är tillåten).
- Senaste självmordsförsök eller självmordstankar typ 4 eller typ 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Kvinnor som ammar eller är gravida
- Överkänslighet mot någon del av tozadenant eller hjälpämnen
- Onormala fynd på den fysiska eller neurologiska undersökningen, eller medicinsk historia som skulle göra patienten olämplig för studien
- Historik av hepatit eller kolangit
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tozadenant 60 mg två gånger dagligen
Under del A tog patienterna två (2) tabletter, en 60 mg tozadenant och en placebo, genom munnen två gånger dagligen för totalt fyra (4) tabletter per dag. Efter avslutad del A kommer alla patienter att börja dosera med öppen tozadenant i del B. |
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tozadenant 120 mg BID
Under del A tog patienterna två (2) tabletter med 60 mg tozadenant, genom munnen två gånger dagligen, totalt fyra (4) tabletter per dag. Efter avslutad del A kommer alla patienter att börja dosera med öppen tozadenant i del B. |
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo BID
Under del A tog patienterna två (2) tabletter placebo, genom munnen BID för totalt fyra (4) tabletter per dag. Efter avslutad del A kommer alla patienter att börja dosera med öppen tozadenant i del B. |
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinje till vecka 24 i antal timmar per dag tillbringade i OFF-tid
Tidsram: Baslinje till 24 veckor
|
Vakentiden i AV-läge (tim) är genomsnittet för maximalt 3 dagars dagbok.
Det primära effektmåttet var förändringen från baslinjen till vecka 24 i OFF-tid, där OFF-tiden i Hauser Parkinsons sjukdom hemmadagbok (PD) beräknades i genomsnitt under 3 dagar före studiebesöket.
Under screening och genom del A av studien, slutfördes Hauser Parkinsons sjukdom hemdagbok (PD) på angivna dagar direkt före de schemalagda studiebesöken/bedömningarna.
Motorisk aktivitet registrerades som AV, PÅ (förbättrad rörlighet) eller sömntid.
Patienterna ombads att registrera ON-tid enligt dyskinesikategorierna "utan dyskinesi", "med icke besvärlig dyskinesi" eller "med besvärande dyskinesi".
Patienter (och/eller vårdgivare) tränades att fylla i PD-dagboken för att registrera sin status med halvtimmesintervaller som AV, PÅ utan dyskinesi, PÅ med icke besvärande dyskinesi, PÅ med besvärande dyskinesi eller sömn.
|
Baslinje till 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring i bra PÅ-tid från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje till 24 veckor
|
Det första viktiga sekundära effektmåttet var förändringen från baslinje till vecka 24 i god ON som definierades som ON utan dyskinesi eller ON med icke-besvärande dyskinesi. Vakentid i Good ON State (tim) är genomsnittet för en dagbok på högst 3 dagar. Patienterna ombads att registrera ON-tid enligt dyskinesikategorierna "utan dyskinesi", "med icke besvärlig dyskinesi" eller "med besvärande dyskinesi". Patienter (och/eller vårdgivare) tränades att fylla i PD-dagboken för att registrera sin status med halvtimmesintervaller som AV, PÅ utan dyskinesi, PÅ med icke besvärande dyskinesi, PÅ med besvärande dyskinesi eller sömn. För patienter med saknad baslinje eller baslinje mättes efter dosering, screening användes som baslinje vid beräkning av förändring från baslinje. |
Baslinje till 24 veckor
|
|
Förändring i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Del II Activities of Daily Living (ADL) Subscale + Del III Motor Function
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) är en skala för att övervaka Parkinsons sjukdomsrelaterade funktionshinder och funktionsnedsättning. Själva vågen har 4 komponenter med titeln; (1) icke-motoriska upplevelser av det dagliga livet (13 punkter), (2) motoriska upplevelser av det dagliga livet (13 punkter), (3) motorisk undersökning (18 punkter) och (4) motoriska komplikationer (sex objekt). Varje delskala har nu 0-4 betyg, där 0 = normal, 1 = lätt, 2 = mild, 3 = måttlig och 4 = svår. I detta resultatmått utvärderar vi del II och del III. Del II: självutvärdering av aktiviteterna i det dagliga livet (ADL) inklusive tal, sväljning, handskrift, påklädning, hygien, fall, salivering, vända sig i sängen, gå och skära mat. Del III: läkare-poäng övervakad motorisk utvärdering. poängen är 0 - 160: 0 betyder mindre påverkan och högre poäng indikerar större påverkan av PD-symtom. |
Baslinje till vecka 24
|
|
Ändring från baslinje till vecka 24 i ON State i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Del IIl
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Ändra från Baseline till Vecka 24 i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Parts III Motor Function (motor subscale) totalpoäng.
Varje delskala har 0-4 betyg, där 0 = normal, 1 = lätt, 2 = mild, 3 = måttlig och 4 = svår.
Poängintervallet är 0 - 108.
Högre poäng indikerar större påverkan av PD-symtom.
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) i ON-tillståndet mättes vid en tidpunkt som var representativ för ON-tillståndet hos den patienten, inte i "bästa" ON.
Unified Parkinsons Disease Rating Scale Del III i OFF utvärderades inte.
|
Baslinje till vecka 24
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Global Assessments of Improvement: Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) Vecka 24
Tidsram: I vecka 24
|
För Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) ombeds utredaren eller bedömaren att betygsätta patientens totala förbättring, oavsett om det enligt hans eller hennes bedömning beror helt på läkemedelsbehandling eller inte, baserat på en 1-7 poäng viktad skala från "mycket förbättrad" (1) till "mycket mycket sämre" (7).
Ett nollpoäng ges om poängen inte bedöms.
Skala: 1 = Mycket förbättrad, 2 = Mycket förbättrad, 3 = Minimalt förbättrad, 4 = Ingen förändring, 5 = Minimalt sämre, 6 = Mycket sämre, 7 = Mycket mycket sämre.
Tabeller visar behandling vs placebo.
|
I vecka 24
|
|
Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) Vecka 24
Tidsram: I vecka 24
|
För Patient Global Impression of Improvement (PG-I) uppmanas patienten att bedöma den totala förbättringen av sin Parkinsons sjukdom, oavsett om det enligt patientens bedömning beror helt på läkemedelsbehandling eller inte, baserat på en 1-7 poäng viktad skala. "mycket förbättrad" (1) till "mycket mycket sämre" (7). Ett nollpoäng ges om poängen inte bedöms. Skala: 1 = Normal, inte alls sjuk, 2 = Borderline sjuk, 3 = Lätt sjuk, 4 = Måttligt sjuk, 5 = Märkt sjuk, 6 = Svårt sjuk, 7 = Bland de mest extremt sjuka. Tabeller visar behandling vs placebo. |
I vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Christopher Kenney, MD, Biotie Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TOZ-CL05
- 2014-005630-60 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .