Étude d'innocuité et d'efficacité de Tozadenant pour traiter la fin de la dose qui s'estompe chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (TOZ-PD)
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour déterminer l'efficacité et l'innocuité de Tozadenant en tant que traitement d'appoint chez les patients traités à la lévodopa atteints de la maladie de Parkinson et dont la dose s'épuise (TOZ-PD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au cours de la partie A, chaque patient participera jusqu'à 30 semaines, ce qui comprend une période de sélection de 1 à ≤ 6 semaines, suivie d'une visite de référence et de 24 semaines de traitement en double aveugle :
- Période de sélection : 1 à 6 semaines.
- Période de traitement en double aveugle : 24 semaines.
Après avoir terminé la partie A, les patients continueront dans la partie B pendant 56 semaines supplémentaires :
- Période de traitement en ouvert : 52 semaines.
- Suivi de sécurité post-traitement : 4 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beelitz-Heilstätten, Allemagne
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Berlin, Allemagne
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Dresden, Allemagne
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Haag in Oberbayern, Allemagne
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Marburg, Allemagne
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Ulm, Allemagne
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada
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Toronto, Ontario, Canada
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Barcelona, Espagne
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Madrid, Espagne
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Barcelona
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Manresa, Barcelona, Espagne
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Sant Cugat del Valles, Barcelona, Espagne
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Terrassa, Barcelona, Espagne
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Guipuzcoa
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San Sebastian, Guipuzcoa, Espagne
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Arcugnano, Italie
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Cassino, Italie
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Chieti, Italie
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Grosseto, Italie
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Pavia, Italie
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Pisa, Italie
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Rome, Italie
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Salerno, Italie
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Venice, Italie
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Innsbruck, L'Autriche
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Vienna, L'Autriche
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Brno, Tchéquie
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Chocen, Tchéquie
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Pardubice, Tchéquie
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Prague, Tchéquie
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Rychnov nad Kneznou, Tchéquie
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35005
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Arizona
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Sun City, Arizona, États-Unis, 85351
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California
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Loma Linda, California, États-Unis, 92318
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Los Angeles, California, États-Unis, 90001
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Oxnard, California, États-Unis, 93030
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Reseda, California, États-Unis, 91335
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Sacramento, California, États-Unis, 914203
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Sunnyvale, California, États-Unis, 94043
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Colorado
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Englewood, Colorado, États-Unis, 80110
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Connecticut
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Vernon, Connecticut, États-Unis, 06029
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33428
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32601
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32034
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Tampa, Florida, États-Unis, 33601
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30301
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30805
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60007
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66012
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40502
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02101
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Michigan
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East Lansing, Michigan, États-Unis, 48808
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Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48167
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West Bloomfield, Michigan, États-Unis, 48302
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63101
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New York
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Albany, New York, États-Unis, 12084
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Commack, New York, États-Unis, 11725
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Rochester, New York, États-Unis, 14602
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, États-Unis, 28715
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27517
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 41073
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44101
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43460
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74008
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19019
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37011
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77001
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
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Virginia
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Roanoke, Virginia, États-Unis, 24001
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Washington
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Kirkland, Washington, États-Unis, 98033
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient comprend les exigences de l'étude et a donné son consentement éclairé écrit sur un formulaire de consentement approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) ou un comité d'éthique indépendant (CEI).
- Diagnostic de la maladie de Parkinson conforme aux critères de diagnostic de la banque de cerveaux de la UK Parkinson's Disease Society
- Minimum de 3 ans depuis le diagnostic.
- Rencontrez la scène Hoehn et Yahr PD
- Bonne réponse à la lévodopa
- Régime stable de médicaments anti-PD
- Les patients doivent avoir pris un médicament anti-PD contenant de la lévodopa de façon continue pendant au moins les 12 derniers mois
- Le patient a documenté un minimum de temps d'arrêt.
- Si en âge de procréer (homme et femme) doit utiliser une méthode de contraception acceptable
Critère d'exclusion:
- Participation précédente à l'étude tozadenant
- Participation actuelle ou récente à une autre étude.
- Parkinsonisme secondaire ou atypique
- Intervention neurochirurgicale pour la MP
- Le patient prend de l'apomorphine, de la budipine, de l'istraféfylline, du tolcapone ou DUOPA™/Duodopa®
- Traitement avec des médicaments exclus
- Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie non traitée ou non contrôlée
- Laboratoire hors limites cliniquement significatif
- MMSE hors de portée
- Épisode actuel de dépression majeure (un traitement stable de la dépression est autorisé).
- Tentative de suicide récente ou idéation suicidaire de type 4 ou de type 5 de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
- Femmes allaitantes ou enceintes
- Hypersensibilité à l'un des composants du tozadenant ou des excipients
- Résultats anormaux à l'examen physique ou neurologique, ou antécédents médicaux qui rendraient le patient inapte à l'étude
- Antécédents d'hépatite ou de cholangite
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tozadenant 60 mg deux fois par jour
Au cours de la partie A, les patients ont pris deux (2) comprimés, un tozadenant à 60 mg et un placebo, par voie orale BID pour un total de quatre (4) comprimés par jour. À la fin de la partie A, tous les patients commenceront à recevoir du tozadenant en ouvert dans la partie B. |
Autres noms:
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Expérimental: Tozadenant 120 mg deux fois par jour
Au cours de la partie A, les patients ont pris deux (2) comprimés de 60 mg de tozadenant, par voie orale BID, pour un total de quatre (4) comprimés par jour. À la fin de la partie A, tous les patients commenceront à recevoir du tozadenant en ouvert dans la partie B. |
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo BID
Au cours de la partie A, les patients ont pris deux (2) comprimés de placebo, par voie orale BID, pour un total de quatre (4) comprimés par jour. À la fin de la partie A, tous les patients commenceront à recevoir du tozadenant en ouvert dans la partie B. |
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la ligne de base à la semaine 24 du nombre d'heures par jour passées en temps libre
Délai: Ligne de base à 24 semaines
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Le temps d'éveil à l'état OFF (hr) est la moyenne d'un maximum de 3 jours d'agenda.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le changement entre le départ et la semaine 24 du temps OFF, où le temps OFF dans le journal à domicile de la maladie de Parkinson de Hauser (PD) était moyenné sur 3 jours avant la visite d'étude.
Au cours du dépistage et de la partie A de l'étude, le journal à domicile (PD) de la maladie de Parkinson de Hauser a été rempli les jours spécifiés précédant directement les visites/évaluations prévues pour l'étude.
L'activité motrice a été enregistrée comme OFF, ON (mobilité améliorée) ou temps de sommeil.
Les patients ont été invités à enregistrer le temps ON selon les catégories de dyskinésie "sans dyskinésie", "avec dyskinésie non gênante" ou "avec dyskinésie gênante".
Les patients (et/ou les soignants) ont été formés pour remplir le journal de DP afin d'enregistrer leur état toutes les demi-heures comme OFF, ON sans dyskinésie, ON avec dyskinésie non gênante, ON avec dyskinésie gênante ou endormi.
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Ligne de base à 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du temps de bon fonctionnement de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Ligne de base à 24 semaines
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Le premier critère d'évaluation secondaire clé de l'efficacité était le changement entre l'inclusion et la semaine 24 d'une bonne ON, définie comme une ON sans dyskinésie ou une ON avec une dyskinésie non gênante. Le temps d'éveil en bon état ON (hr) est la moyenne d'un journal de 3 jours maximum. Les patients ont été invités à enregistrer le temps ON selon les catégories de dyskinésie "sans dyskinésie", "avec dyskinésie non gênante" ou "avec dyskinésie gênante". Les patients (et/ou les soignants) ont été formés pour remplir le journal de DP afin d'enregistrer leur état toutes les demi-heures comme OFF, ON sans dyskinésie, ON avec dyskinésie non gênante, ON avec dyskinésie gênante ou endormi. Pour les patients avec une ligne de base manquante ou une ligne de base mesurée après la dose, le dépistage a été utilisé comme ligne de base dans le calcul du changement par rapport à la ligne de base. |
Ligne de base à 24 semaines
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Modification de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) Sous-échelle des activités de la vie quotidienne (AVQ) de la partie II + fonction motrice de la partie III
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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L'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) est une échelle permettant de surveiller l'incapacité et la déficience liées à la maladie de Parkinson. L'échelle elle-même a 4 composants sont intitulés; (1) expériences non motrices de la vie quotidienne (13 items), (2) expériences motrices de la vie quotidienne (13 items), (3) examen moteur (18 items) et (4) complications motrices (six items). Chaque sous-échelle a maintenant des cotes de 0 à 4, où 0 = normal, 1 = léger, 2 = léger, 3 = modéré et 4 = sévère. Dans cette mesure de résultat, nous évaluons la partie II et la partie III. Partie II : auto-évaluation des activités de la vie quotidienne (AVQ), y compris la parole, la déglutition, l'écriture manuscrite, l'habillage, l'hygiène, les chutes, la salivation, le retournement dans le lit, la marche et la coupe des aliments le score est de 0 à 160 : 0 signifie moins d'impact et un score plus élevé indique un plus grand impact des symptômes de la MP. |
De la ligne de base à la semaine 24
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Changement de la ligne de base à la semaine 24 dans l'état ON dans l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) partie IIl
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Changement de la ligne de base à la semaine 24 dans les scores totaux de la fonction motrice des parties III de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) (sous-échelle motrice).
Chaque sous-échelle a des cotes de 0 à 4, où 0 = normal, 1 = léger, 2 = léger, 3 = modéré et 4 = sévère.
La plage de score est de 0 à 108.
Des scores plus élevés indiquent un impact plus important des symptômes de la MP.
L'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) dans l'état ON a été mesurée à un moment représentatif de l'état ON chez ce patient, et non dans le "meilleur" ON.
La partie III de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson dans OFF n'a pas été évaluée.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluations globales de l'amélioration : Impression clinique globale de l'amélioration (CGI-I) Semaine 24
Délai: À la semaine 24
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Pour l'impression clinique globale d'amélioration (CGI-I), l'investigateur ou l'évaluateur est invité à évaluer l'amélioration totale du patient, qu'elle soit ou non, à son avis, entièrement due au traitement médicamenteux, sur la base d'une pondération de 1 à 7 points. échelle allant de "très nettement amélioré" (1) à "très nettement pire" (7).
Un score nul est attribué si le score n'est pas évalué.
Échelle : 1 = Très bien amélioré, 2 = Beaucoup amélioré, 3 = Peu amélioré, 4 = Aucun changement, 5 = Peu pire, 6 = Bien pire, 7 = Très bien pire.
Les tableaux montrent le traitement par rapport au placebo.
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À la semaine 24
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Impression globale d'amélioration du patient (PGI-I) Semaine 24
Délai: À la semaine 24
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Pour l'impression globale d'amélioration du patient (PG-I), le patient est invité à évaluer l'amélioration totale de sa maladie de Parkinson, que celle-ci soit ou non entièrement due au traitement médicamenteux, sur la base d'un score pondéré de 1 à 7 points. escalader. "très amélioré" (1) à "très nettement pire" (7). Un score nul est attribué si le score n'est pas évalué. Échelle : 1 = Normal, pas du tout malade, 2 = Limite malade, 3 = Légèrement malade, 4 = Modérément malade, 5 = Très malade, 6 = Gravement malade, 7 = Parmi les plus gravement malades. Les tableaux montrent le traitement par rapport au placebo. |
À la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Christopher Kenney, MD, Biotie Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TOZ-CL05
- 2014-005630-60 (Numéro EudraCT)
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