Estudo de Segurança e Eficácia do Tozadenant para Tratar o Desgaste do Fim da Dose em Pacientes com Parkinson (TOZ-PD)
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para determinar a eficácia e a segurança de Tozadenant como terapia adjuvante em pacientes tratados com levodopa com doença de Parkinson experimentando "desgaste" do final da dose (TOZ-PD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante a Parte A, cada paciente participará por até 30 semanas, o que inclui um período de triagem de 1 a ≤ 6 semanas, seguido por uma visita inicial e 24 semanas de tratamento duplo-cego:
- Período de triagem: 1 - 6 semanas.
- Período de tratamento duplo-cego: 24 semanas.
Após a conclusão da Parte A, os pacientes continuarão na Parte B por mais 56 semanas:
- Período de tratamento aberto: 52 semanas.
- Acompanhamento de segurança pós-tratamento: 4 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beelitz-Heilstätten, Alemanha
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Berlin, Alemanha
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Dresden, Alemanha
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Haag in Oberbayern, Alemanha
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Marburg, Alemanha
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Ulm, Alemanha
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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Barcelona, Espanha
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Madrid, Espanha
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Barcelona
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Manresa, Barcelona, Espanha
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Sant Cugat del Valles, Barcelona, Espanha
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Terrassa, Barcelona, Espanha
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Guipuzcoa
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San Sebastian, Guipuzcoa, Espanha
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35005
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Arizona
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Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92318
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90001
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Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
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Reseda, California, Estados Unidos, 91335
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Sacramento, California, Estados Unidos, 914203
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Sunnyvale, California, Estados Unidos, 94043
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Colorado
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80110
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Connecticut
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Vernon, Connecticut, Estados Unidos, 06029
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33428
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32601
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32034
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33601
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30301
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30805
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60007
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66012
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40502
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02101
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48808
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48167
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West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48302
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63101
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12084
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14602
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North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28715
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27517
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 41073
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44101
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43460
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74008
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19019
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37011
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77001
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
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Virginia
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24001
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Washington
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Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98033
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Arcugnano, Itália
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Cassino, Itália
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Chieti, Itália
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Grosseto, Itália
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Pavia, Itália
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Pisa, Itália
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Rome, Itália
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Salerno, Itália
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Venice, Itália
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Brno, Tcheca
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Chocen, Tcheca
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Pardubice, Tcheca
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Prague, Tcheca
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Rychnov nad Kneznou, Tcheca
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Innsbruck, Áustria
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Vienna, Áustria
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente compreende os requisitos do estudo e deu seu consentimento informado por escrito em um formulário de consentimento aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou Comitê de Ética Independente (IEC).
- Diagnóstico da doença de Parkinson consistente com os critérios diagnósticos do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido
- Mínimo de 3 anos desde o diagnóstico.
- Conheça o estágio Hoehn e Yahr PD
- Boa resposta à levodopa
- Regime estável de medicamentos anti-DP
- Os pacientes devem estar tomando um medicamento anti-DP contendo levodopa continuamente por pelo menos 12 meses anteriores
- O paciente documentou uma quantidade mínima de tempo de folga.
- Se tiver potencial para engravidar (homem e mulher) deve usar um método contraceptivo aceitável
Critério de exclusão:
- Participação anterior no estudo tozadenant
- Participação atual ou recente em outro estudo.
- Parkinsonismo secundário ou atípico
- Intervenção neurocirúrgica para DP
- O paciente está tomando apomorfina, budipina, istradefilina, tolcapona ou DUOPA™/Duodopa®
- Tratamento com medicamentos excluídos
- Hipertireoidismo ou hipotireoidismo não tratado ou não controlado
- Laboratório fora do intervalo clinicamente significativo
- MMSE fora do intervalo
- Episódio atual de depressão maior (tratamento estável para depressão é permitido).
- Tentativa recente de suicídio ou ideação suicida tipo 4 ou tipo 5 da Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Mulheres lactantes ou grávidas
- Hipersensibilidade a qualquer componente do tozadenant ou excipientes
- Achados anormais no exame físico ou neurológico, ou histórico médico que tornariam o paciente inadequado para o estudo
- História de hepatite ou colangite
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tozadenant 60 mg BID
Durante a Parte A, os pacientes tomaram dois (2) comprimidos, um de 60 mg de tozadenant e um placebo, por via oral BID, em um total de quatro (4) comprimidos por dia. Após a conclusão da Parte A, todos os pacientes começarão a administrar o tozadenant de rótulo aberto na Parte B. |
Outros nomes:
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Experimental: Tozadenant 120 mg BID
Durante a Parte A, os pacientes tomaram dois (2) comprimidos de 60 mg de tozadenant, por via oral BID, para um total de quatro (4) comprimidos por dia. Após a conclusão da Parte A, todos os pacientes começarão a administrar o tozadenant de rótulo aberto na Parte B. |
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo BID
Durante a Parte A, os pacientes tomaram dois (2) comprimidos de placebo, por via oral BID, para um total de quatro (4) comprimidos por dia. Após a conclusão da Parte A, todos os pacientes começarão a administrar o tozadenant de rótulo aberto na Parte B. |
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base para a semana 24 no número de horas por dia gastas em folga
Prazo: Linha de base para 24 semanas
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O tempo acordado no estado OFF (h) é a média de no máximo 3 dias diários.
O endpoint primário de eficácia foi a mudança da linha de base para a Semana 24 no tempo OFF, onde o tempo OFF no Diário Doméstico (PD) da Doença de Parkinson de Hauser foi calculado durante 3 dias antes da visita do estudo.
Durante a Triagem e durante a Parte A do estudo, o Diário Domiciliar (DP) da Doença de Parkinson de Hauser foi preenchido em dias especificados diretamente antes das visitas/avaliações agendadas do estudo.
A atividade motora foi registrada como OFF, ON (mobilidade melhorada) ou tempo de sono.
Os pacientes foram solicitados a registrar o tempo ON de acordo com as categorias de discinesia "sem discinesia", "com discinesia não problemática" ou "com discinesia problemática".
Os pacientes (e/ou cuidadores) foram treinados para preencher o diário de DP para registrar seu estado em intervalos de meia hora como OFF, ON sem discinesia, ON com discinesia não problemática, ON com discinesia problemática ou dormindo.
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Linha de base para 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no bom tempo ON desde a linha de base até a semana 24
Prazo: Linha de base para 24 semanas
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O primeiro endpoint secundário chave de eficácia foi a mudança da linha de base para a Semana 24 em boa ON, que foi definida como ON sem discinesia ou ON com discinesia não problemática. O tempo acordado em bom estado ON (h) é a média de um máximo de 3 dias diários. Os pacientes foram solicitados a registrar o tempo ON de acordo com as categorias de discinesia "sem discinesia", "com discinesia não problemática" ou "com discinesia problemática". Os pacientes (e/ou cuidadores) foram treinados para preencher o diário de DP para registrar seu estado em intervalos de meia hora como OFF, ON sem discinesia, ON com discinesia não problemática, ON com discinesia problemática ou dormindo. Para pacientes com linha de base ausente ou linha de base medida após a dose, a triagem foi usada como linha de base no cálculo da alteração da linha de base. |
Linha de base para 24 semanas
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Mudança na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) Parte II Subescala de Atividades da Vida Diária (ADL) + Parte III Função Motora
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) é uma escala para monitorar incapacidades e prejuízos relacionados à doença de Parkinson. A escala em si tem 4 componentes são titulados; (1) experiências não motoras da vida diária (13 itens), (2) experiências motoras da vida diária (13 itens), (3) exame motor (18 itens) e (4) complicações motoras (seis itens). Cada subescala agora tem classificações de 0 a 4, onde 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderado e 4 = grave. Nesta medida de resultado, estamos avaliando a Parte II e a Parte III. Parte II: autoavaliação das atividades da vida diária (AVDs), incluindo fala, deglutição, caligrafia, vestir-se, higiene, cair, salivar, virar-se na cama, caminhar e cortar alimentos Parte III: avaliação motora monitorada pontuada pelo médico Faixa de a pontuação é 0 - 160: 0 significa menos impacto e pontuação mais alta indica maior impacto dos sintomas de DP. |
Linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base para a semana 24 no estado ON na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) Parte IIl
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Alteração desde a linha de base até a semana 24 na escala de classificação da doença de Parkinson unificada (UPDRS), parte III, pontuação total da função motora (subescala motora).
Cada subescala tem 0-4 classificações, onde 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderado e 4 = grave.
A faixa de pontuação é de 0 a 108.
Pontuações mais altas indicam maior impacto dos sintomas da DP.
A Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) no estado ON foi medida em um momento representativo do estado ON naquele paciente, não no "melhor" ON.
A Parte III da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson em OFF não foi avaliada.
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Linha de base até a semana 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliações Globais de Melhoria: Impressão Clínica Global de Melhoria (CGI-I) Semana 24
Prazo: Na semana 24
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Para a Impressão Clínica Global de Melhora (CGI-I), o investigador ou avaliador é solicitado a avaliar a melhora total do paciente, seja ou não em seu julgamento devido inteiramente ao tratamento medicamentoso, com base em uma pontuação ponderada de 1 a 7 pontos escala variando de "muito melhor" (1) a "muito pior" (7).
Uma pontuação zero é atribuída se a pontuação não for avaliada.
Escala: 1 = Melhorou muito, 2 = Melhorou muito, 3 = Melhorou minimamente, 4 = Sem alterações, 5 = Piorou minimamente, 6 = Piorou muito, 7 = Piorou muito.
As tabelas mostram Tratamento vs Placebo.
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Na semana 24
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Impressão Global de Melhora do Paciente (PGI-I) Semana 24
Prazo: Na semana 24
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Para a Impressão Global de Melhora do Paciente (PG-I), o paciente é solicitado a classificar a melhora total de sua doença de Parkinson, seja ou não, no julgamento do paciente, devido inteiramente ao tratamento medicamentoso, com base em uma pontuação ponderada de 1 a 7 pontos escala. "muito melhor" (1) a "muito pior" (7). Uma pontuação zero é atribuída se a pontuação não for avaliada. Escala: 1 = Normal, nada doente, 2 = Quase doente, 3 = Levemente doente, 4 = Moderadamente doente, 5 = Marcadamente doente, 6 = Gravemente doente, 7 = Entre os mais extremamente doentes. As tabelas mostram Tratamento vs Placebo. |
Na semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Christopher Kenney, MD, Biotie Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TOZ-CL05
- 2014-005630-60 (Número EudraCT)
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