Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Tozadenant per il trattamento dell'esaurimento della fine della dose nei pazienti con Parkinson (TOZ-PD)
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare l'efficacia e la sicurezza di Tozadenant come terapia aggiuntiva nei pazienti trattati con levodopa con malattia di Parkinson che hanno subito un "esaurimento" da fine dose (TOZ-PD)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Durante la Parte A, ciascun paziente parteciperà per un massimo di 30 settimane, che include un periodo di screening da 1 a ≤ 6 settimane, seguito da una visita di riferimento e 24 settimane di trattamento in doppio cieco:
- Periodo di screening: 1 - 6 settimane.
- Periodo di trattamento in doppio cieco: 24 settimane.
Dopo il completamento della Parte A, i pazienti continueranno nella Parte B per ulteriori 56 settimane:
- Periodo di trattamento in aperto: 52 settimane.
- Follow-up sulla sicurezza post-trattamento: 4 settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Innsbruck, Austria
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Vienna, Austria
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada
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Toronto, Ontario, Canada
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Brno, Cechia
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Chocen, Cechia
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Pardubice, Cechia
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Prague, Cechia
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Rychnov nad Kneznou, Cechia
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Beelitz-Heilstätten, Germania
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Berlin, Germania
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Dresden, Germania
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Haag in Oberbayern, Germania
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Marburg, Germania
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Ulm, Germania
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Arcugnano, Italia
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Cassino, Italia
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Chieti, Italia
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Grosseto, Italia
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Pavia, Italia
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Pisa, Italia
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Rome, Italia
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Salerno, Italia
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Venice, Italia
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Barcelona, Spagna
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Madrid, Spagna
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Barcelona
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Manresa, Barcelona, Spagna
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Sant Cugat del Valles, Barcelona, Spagna
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Terrassa, Barcelona, Spagna
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Guipuzcoa
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San Sebastian, Guipuzcoa, Spagna
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35005
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Arizona
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Sun City, Arizona, Stati Uniti, 85351
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California
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Loma Linda, California, Stati Uniti, 92318
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90001
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Oxnard, California, Stati Uniti, 93030
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Reseda, California, Stati Uniti, 91335
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Sacramento, California, Stati Uniti, 914203
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Sunnyvale, California, Stati Uniti, 94043
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Colorado
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Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80110
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Connecticut
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Vernon, Connecticut, Stati Uniti, 06029
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Florida
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Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33428
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32601
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32034
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33601
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30301
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30805
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60007
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66012
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40502
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02101
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48808
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Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48167
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West Bloomfield, Michigan, Stati Uniti, 48302
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63101
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New York
-
Albany, New York, Stati Uniti, 12084
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Commack, New York, Stati Uniti, 11725
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14602
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-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28715
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27517
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 41073
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44101
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Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43460
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Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74008
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19019
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37011
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77001
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Vermont
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Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
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Virginia
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Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24001
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Washington
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Kirkland, Washington, Stati Uniti, 98033
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente comprende i requisiti dello studio e ha fornito il proprio consenso informato scritto su un modulo di consenso approvato dall'Institutional Review Board (IRB) o dall'Independent Ethics Committee (IEC).
- Diagnosi della malattia di Parkinson coerente con i criteri diagnostici della Brain Bank della Parkinson's Disease Society del Regno Unito
- Almeno 3 anni dalla diagnosi.
- Incontra Hoehn e Yahr sul palco della polizia
- Buona risposta alla levodopa
- Regime stabile di farmaci anti-PD
- I pazienti devono aver assunto ininterrottamente un farmaco anti-PD contenente levodopa per almeno i 12 mesi precedenti
- Il paziente ha documentato una quantità minima di tempo libero.
- Se in età fertile (maschi e femmine) deve usare un metodo contraccettivo accettabile
Criteri di esclusione:
- Precedente partecipazione allo studio tozadenant
- Partecipazione attuale o recente a un altro studio.
- Parkinsonismo secondario o atipico
- Intervento neurochirurgico per PD
- Il paziente sta assumendo apomorfina, budipina, istradefillina, tolcapone o DUOPA™/Duodopa®
- Trattamento con farmaci esclusi
- Ipertiroidismo o ipotiroidismo non trattato o non controllato
- Laboratorio fuori range clinicamente significativo
- MMSE fuori portata
- Episodio attuale di depressione maggiore (è consentito un trattamento stabile per la depressione).
- Recente tentativo di suicidio o ideazione suicidaria di tipo 4 o di tipo 5 della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Donne in allattamento o in gravidanza
- Ipersensibilità a qualsiasi componente di tozadenant o eccipienti
- Reperti anomali all'esame fisico o neurologico, o anamnesi che renderebbero il paziente inadatto allo studio
- Storia di epatite o colangite
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Tozadenant 60 mg BID
Durante la Parte A, i pazienti hanno assunto due (2) compresse, una di tozadenant da 60 mg e una di placebo, per via orale BID per un totale di quattro (4) compresse al giorno. Al completamento della Parte A, tutti i pazienti inizieranno a somministrare tozadenant in aperto nella Parte B. |
Altri nomi:
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Sperimentale: Tozadenant 120 mg BID
Durante la Parte A, i pazienti hanno assunto due (2) compresse da 60 mg di tozadenant, per via orale BID, per un totale di quattro (4) compresse al giorno. Al completamento della Parte A, tutti i pazienti inizieranno a somministrare tozadenant in aperto nella Parte B. |
Altri nomi:
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Comparatore placebo: OFFERTA Placebo
Durante la Parte A, i pazienti hanno assunto due (2) compresse di placebo, per via orale BID, per un totale di quattro (4) compresse al giorno. Al completamento della Parte A, tutti i pazienti inizieranno a somministrare tozadenant in aperto nella Parte B. |
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dal basale alla settimana 24 nel numero di ore al giorno trascorse in tempo OFF
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane
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Il tempo di veglia nello stato OFF (h) è la media del diario massimo di 3 giorni.
L'endpoint primario di efficacia era il cambiamento dal basale alla settimana 24 nel tempo OFF, dove il tempo OFF nel diario domestico della malattia di Parkinson di Hauser (PD) era calcolato in media su 3 giorni prima della visita dello studio.
Durante lo screening e attraverso la Parte A dello studio, il diario domestico (PD) della malattia di Parkinson di Hauser è stato completato nei giorni specificati direttamente prima delle visite/valutazioni dello studio programmate.
L'attività motoria è stata registrata come OFF, ON (mobilità migliorata) o tempo di sonno.
Ai pazienti è stato chiesto di registrare il tempo ON secondo le categorie di discinesia "senza discinesia", "con discinesia non fastidiosa" o "con discinesia fastidiosa".
I pazienti (e/o gli operatori sanitari) sono stati addestrati a completare il diario PD per registrare il loro stato a intervalli di mezz'ora come OFF, ON senza discinesia, ON con discinesia non fastidiosa, ON con discinesia fastidiosa o addormentato.
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Dal basale a 24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica del tempo di attivazione buono dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane
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Il primo endpoint chiave secondario di efficacia è stato il cambiamento dal basale alla settimana 24 di ON buono, definito come ON senza discinesia o ON con discinesia non problematica. Il tempo di veglia in stato Good ON (h) è la media di un diario massimo di 3 giorni. Ai pazienti è stato chiesto di registrare il tempo ON secondo le categorie di discinesia "senza discinesia", "con discinesia non fastidiosa" o "con discinesia fastidiosa". I pazienti (e/o gli operatori sanitari) sono stati addestrati a completare il diario PD per registrare il loro stato a intervalli di mezz'ora come OFF, ON senza discinesia, ON con discinesia non fastidiosa, ON con discinesia fastidiosa o addormentato. Per i pazienti con basale mancante o il basale è stato misurato dopo la dose, lo screening è stato utilizzato come basale nel calcolo della variazione rispetto al basale. |
Dal basale a 24 settimane
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Variazione della scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson (UPDRS), parte II, sottoscala delle attività della vita quotidiana (ADL) + parte III, funzione motoria
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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La Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) è una scala per monitorare la disabilità e la menomazione correlate alla malattia di Parkinson. La scala stessa ha 4 componenti sono intitolati; (1) esperienze non motorie della vita quotidiana (13 voci), (2) esperienze motorie della vita quotidiana (13 voci), (3) esame motorio (18 voci) e (4) complicanze motorie (6 voci). Ogni sottoscala ora ha valutazioni da 0 a 4, dove 0 = normale, 1 = lieve, 2 = lieve, 3 = moderato e 4 = grave. In questa misura di esito stiamo valutando la Parte II e la Parte III. Parte II: autovalutazione delle attività della vita quotidiana (ADL) inclusi parlare, deglutire, scrivere a mano, vestirsi, igiene, cadere, salivare, girarsi nel letto, camminare e tagliare il cibo Parte III: valutazione motoria monitorata valutata dal medico Intervallo di il punteggio è 0 - 160: 0 significa minore impatto e un punteggio più alto indica un maggiore impatto dei sintomi del morbo di Parkinson. |
Dal basale alla settimana 24
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Variazione dal basale alla settimana 24 nello stato ON nella scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson (UPDRS) Parte II
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Variazione dal basale alla settimana 24 nei punteggi totali della funzione motoria delle parti III della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) (sottoscala motoria).
Ogni sottoscala ha 0-4 valutazioni, dove 0 = normale, 1 = lieve, 2 = lieve, 3 = moderato e 4 = grave.
L'intervallo di punteggio è 0 - 108.
Punteggi più alti indicano un maggiore impatto dei sintomi del morbo di Parkinson.
La scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata (UPDRS) nello stato ON è stata misurata in un momento rappresentativo dello stato ON in quel paziente, non nel "migliore" ON.
La Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III in OFF non è stata valutata.
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Dal basale alla settimana 24
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazioni globali di miglioramento: impressione clinica globale di miglioramento (CGI-I) settimana 24
Lasso di tempo: Alla settimana 24
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Per la Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), allo sperimentatore o valutatore viene chiesto di valutare il miglioramento totale del paziente, indipendentemente dal fatto che, a suo giudizio, sia dovuto interamente al trattamento farmacologico, sulla base di un punteggio ponderato di 1-7 punti scala che va da "molto migliorato" (1) a "molto peggio" (7).
Se il punteggio non è valutato, viene assegnato un punteggio pari a zero.
Scala: 1 = Molto migliorato, 2 = Molto migliorato, 3 = Poco migliorato, 4 = Nessun cambiamento, 5 = Minimo peggio, 6 = Molto peggio, 7 = Molto molto peggio.
Le tabelle mostrano il trattamento rispetto al placebo.
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Alla settimana 24
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Impressione globale di miglioramento del paziente (PGI-I) Settimana 24
Lasso di tempo: Alla settimana 24
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Per l'impressione globale di miglioramento del paziente (PG-I), al paziente viene chiesto di valutare il miglioramento totale della sua malattia di Parkinson, indipendentemente dal fatto che, a suo giudizio, sia dovuto interamente al trattamento farmacologico, sulla base di un punteggio ponderato di 1-7 punti scala. da "molto migliorato" (1) a "molto peggio" (7). Se il punteggio non è valutato, viene assegnato un punteggio pari a zero. Scala: 1 = normale, per niente malato, 2 = malato borderline, 3 = leggermente malato, 4 = moderatamente malato, 5 = marcatamente malato, 6 = gravemente malato, 7 = tra i più gravi. Le tabelle mostrano il trattamento rispetto al placebo. |
Alla settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Christopher Kenney, MD, Biotie Inc.
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TOZ-CL05
- 2014-005630-60 (Numero EudraCT)
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